苯妥英鈉為抗癲癇藥、抗心律失常藥。治療劑量不引起鎮(zhèn)靜催眠作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明,本品對(duì)超強(qiáng)電休克、驚厥的強(qiáng)直相有選擇性對(duì)抗作用,而對(duì)陣攣相無效或反而加劇,故其對(duì)癲癇大發(fā)作有良效,而對(duì)失神性發(fā)作無效。其抗癲癇作用機(jī)制尚未闡明,一般認(rèn)為,增加細(xì)胞鈉離子外流,減少鈉離子內(nèi)流,而使神經(jīng)細(xì)胞膜穩(wěn)定,提高興奮閾,減少病灶高頻放電的擴(kuò)散從而起到抗癲癇作用。
苯妥英鈉口服吸收較慢,85%~90%由小腸吸收,吸收率個(gè)體差異大,受食物影響。新生兒吸收甚差。口服生物利用度約為79%,血漿蛋白結(jié)合率為88%~92%,主要與白蛋白結(jié)合,在腦組織內(nèi)蛋白結(jié)合可能還高??诜?~12小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值。主要在肝臟代謝,代謝物無藥理活性,其中主要為羥基苯妥英(約占50%~70%),此代謝存在遺傳多態(tài)性和人種差異。存在腸肝循環(huán),主要經(jīng)腎排泄,堿性尿排泄較快。t1/2為7~42小時(shí),長期服用苯妥英鈉的患者,t1/2可為15~95小時(shí),甚至更長。
本品應(yīng)用一定劑量藥物后肝代謝(羥化)能力達(dá)飽和,此時(shí)即使增加很小劑量,血藥濃度非線性急劇增加,有中毒危險(xiǎn),要監(jiān)測(cè)血藥濃度。有效血藥濃度為10~20mg/l,每日口服300mg,7~10日可達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度。(實(shí)習(xí)編輯:小鹿)
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