“醫(yī)生，我吃靶向藥一段時間后效果不好了，是不是耐藥了？還有別的辦法嗎？”在腫瘤科門診，這是很多患者和家屬會問的問題。耐藥，確實(shí)是靶向治療路上的一道坎。但別太焦慮，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)有辦法找出耐藥的原因，T790M基因檢測就是其中一把關(guān)鍵的鑰匙。

T790M檢測：揪出耐藥的“元兇”

這個檢測，說白了就是去腫瘤細(xì)胞里找一個叫“T790M”的基因有沒有發(fā)生突變。靶向藥像一把精準(zhǔn)的鑰匙，去開腫瘤細(xì)胞上的“鎖”（通常是EGFR基因突變）。但用了藥之后，有些狡猾的腫瘤細(xì)胞會自己換鎖芯——在EGFR基因上再產(chǎn)生一個T790M位點(diǎn)突變。原來的鑰匙（一代或二代靶向藥）就打不開這把新鎖了，這就叫獲得性耐藥。檢測的原理，就是從患者的腫瘤組織或者血液里，把腫瘤細(xì)胞的DNA提取出來，用精密的儀器去“讀”一下EGFR基因的序列，看看T790M這個點(diǎn)有沒有變。它的臨床意義非常直接：如果查出來是陽性，意味著耐藥很可能就是它引起的，那患者就有機(jī)會換用第三代靶向藥，比如奧希替尼，這把新鑰匙是專門針對帶了T790M突變的新鎖設(shè)計的。

檢測的靶點(diǎn)：不止看T790M一個

做這個檢測的時候，其實(shí)吧，實(shí)驗室通常不會只盯著T790M這一個點(diǎn)看。你想啊，腫瘤耐藥的原因可能很復(fù)雜。所以，目前主流的檢測都是多基因聯(lián)合檢測。核心當(dāng)然是EGFR基因，重點(diǎn)看它的第20號外顯子上的T790M位點(diǎn)。但與此同時，檢測panel（組合）一般會覆蓋EGFR的其他常見突變位點(diǎn)（比如19外顯子缺失、L858R等），以及和肺癌相關(guān)的其他重要基因，像ALK、ROS1、MET、KRAS等等。這么做有個好處，一次檢測，能全面評估患者的基因突變?nèi)皥D，萬一T790M是陰性，醫(yī)生也能從其他基因的變異情況里找找治療線索，避免患者白挨一針或者白做一次活檢。

誰需要考慮做這個檢測？

并不是所有腫瘤患者都需要做。它主要針對的是那些正在使用第一代或第二代EGFR靶向藥（比如吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼等）治療的非小細(xì)胞肺癌患者，而且出現(xiàn)了疾病進(jìn)展的跡象。比如說，影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤長大了，或者出現(xiàn)了新的轉(zhuǎn)移灶，又或者患者的癥狀明顯加重了。這時候，醫(yī)生就會高度懷疑耐藥，建議做檢測來明確原因。其實(shí)吧，除了肺癌，其他一些癌癥，比如乳腺癌，如果使用了類似的靶向藥物后耐藥，有時也需要檢測相關(guān)的耐藥突變，原理是相通的。我接觸過一個乳腺癌患者，她用某類靶向藥后效果變差，檢測后發(fā)現(xiàn)了一個類似的“守門”突變，從而成功轉(zhuǎn)換了治療方案，穩(wěn)住了病情。

檢測流程與樣本：組織還是血液？

甘孜州萬核醫(yī)學(xué)基因檢測中心

【地址】甘孜州康定市爐城鎮(zhèn)向陽街43號（支持上門采樣服務(wù)）

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【周邊】近康定市人民醫(yī)院，康定情歌廣場旁，向陽街菜市場對面

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流程上，首先是醫(yī)生評估和開具檢測申請。然后就是獲取檢測樣本。樣本主要有兩類：腫瘤組織標(biāo)本和血液標(biāo)本。組織標(biāo)本是“金標(biāo)準(zhǔn)”，通常來自既往手術(shù)或活檢留下的石蠟包埋組織塊，或者重新進(jìn)行穿刺活檢獲取。用組織檢測，準(zhǔn)確度最高。但對于一些患者，身體條件不適合再次穿刺，或者組織樣本時間太久、量不夠，就可以考慮抽血做“液體活檢”。液體活檢是抽10毫升左右的外周血，檢測里面循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）。這個方式無創(chuàng)、方便，能反映全身的腫瘤情況，特別適合動態(tài)監(jiān)測。不過，如果血液里腫瘤DNA含量太低，可能會有假陰性的風(fēng)險。具體選哪種，醫(yī)生會根據(jù)患者情況來定。

在甘孜州如何檢測及費(fèi)用

在甘孜州，本地三甲醫(yī)院的病理科或檢驗科可能不一定能獨(dú)立完成這項復(fù)雜的基因檢測。常規(guī)的操作模式是，患者在本地的醫(yī)院（比如甘孜藏族自治州人民醫(yī)院）由臨床醫(yī)生開具檢測單，醫(yī)院負(fù)責(zé)采集樣本（組織切片或血樣），然后通過合規(guī)的物流，將樣本寄送到成都或更大型城市的、有資質(zhì)的第三方醫(yī)學(xué)檢驗實(shí)驗室進(jìn)行檢測。檢測周期一般需要7到14個工作日。說到費(fèi)用，這個檢測目前多數(shù)情況下需要患者自費(fèi)。價格因檢測范圍而異：如果只做T790M單點(diǎn)檢測，費(fèi)用相對低一些，大概在1000-2000元；如果做包含幾十個甚至上百個基因的較大panel檢測，費(fèi)用會在3000-6000元或更高。有些情況下，如果符合特定的臨床研究或援助項目，可能會減免部分費(fèi)用，這個需要具體咨詢主治醫(yī)生。

報告解讀：陽性與陰性意味著什么

拿到報告后，關(guān)鍵看結(jié)論。如果T790M檢測結(jié)果是陽性，這其實(shí)是一個“好消息”，因為它指明了下一步的、非常明確的治療路徑——換用第三代EGFR靶向藥。大量臨床數(shù)據(jù)證明，這類藥物對T790M陽性患者有效率很高。如果結(jié)果是陰性，那就意味著耐藥可能不是由T790M突變引起的，而是其他機(jī)制，比如出現(xiàn)了別的基因突變（如c-MET擴(kuò)增）或發(fā)生了病理類型轉(zhuǎn)化。這時，醫(yī)生就需要結(jié)合檢測報告上其他基因的信息，或者建議再次活檢，尋找其他治療方案，比如化療、抗血管生成治療，或者考慮是否入組新藥臨床試驗。說白了，檢測就像一份“敵情報告”，無論結(jié)果如何，都是為了幫助醫(yī)生制定更精準(zhǔn)的作戰(zhàn)方案，避免盲目治療。

腫瘤治療是個漫長的過程，遇到耐藥別灰心?；驒z測提供了看清敵人變化的望遠(yuǎn)鏡。和你的主治醫(yī)生好好聊聊，根據(jù)自身情況決定是否檢測、如何檢測。今天的聊天就到這里，有什么具體情況，多和醫(yī)生溝通總是沒錯的。