上個(gè)月門診，來了一位姓李的阿姨，五十多歲，剛確診了乳腺癌。她拿著病理報(bào)告，眉頭緊鎖，眼神里全是迷茫和焦慮?！t(yī)生，我這報(bào)告上寫著‘HER2待確認(rèn)’，這到底是啥意思？我這病，還有得治嗎？’ 說實(shí)話，李阿姨的疑問，正是很多乳腺癌患者都會(huì)遇到的坎。我告訴她，別急，咱們得先做個(gè)更精細(xì)的‘偵查’——HER2 FISH檢測(cè)，它就像給癌細(xì)胞拍一張高清的‘基因身份證’，看清了，咱們才能用上最精準(zhǔn)的‘武器’。
給癌細(xì)胞拍張高清“基因身份證”：HER2 FISH檢測(cè)
你想啊，癌細(xì)胞也是從正常細(xì)胞變壞來的，有時(shí)候它們會(huì)‘偷’來一些特別厲害的‘武器’。HER2基因，就是其中一種。正常情況下，每個(gè)細(xì)胞里HER2基因有兩個(gè)拷貝，安分守己。但有些癌細(xì)胞特別‘貪心’，會(huì)大量復(fù)制這個(gè)基因，我們叫‘基因擴(kuò)增’?；蛞欢啵?xì)胞表面產(chǎn)生的HER2蛋白也就跟著泛濫，變成‘陽性’。這種癌細(xì)胞長(zhǎng)得快，更容易轉(zhuǎn)移，也更兇險(xiǎn)。HER2 FISH檢測(cè)，全名叫熒光原位雜交，它的原理，就是用帶著熒光標(biāo)記的小探針，像特工一樣鉆進(jìn)細(xì)胞核，精準(zhǔn)地找到HER2基因的位置，然后‘?dāng)?shù)數(shù)’。在熒光顯微鏡下，擴(kuò)增的HER2基因會(huì)發(fā)出成堆的熒光信號(hào)，一目了然。說白了，它的臨床意義就是為后續(xù)是否能用上赫賽汀、帕妥珠單抗這類‘生物導(dǎo)彈’（靶向藥）提供最核心的金標(biāo)準(zhǔn)證據(jù)。
檢測(cè)報(bào)告上，到底在看哪幾個(gè)關(guān)鍵指標(biāo)？
一份FISH檢測(cè)報(bào)告，核心就看兩個(gè)靶點(diǎn)：HER2基因和它的‘鄰居’CEP17（17號(hào)染色體著絲粒）。CEP17是作為內(nèi)部對(duì)照用的。我們主要計(jì)算HER2基因信號(hào)總數(shù)與CEP17信號(hào)總數(shù)的比值（HER2/CEP17），同時(shí)也會(huì)觀察平均每個(gè)細(xì)胞核里HER2基因的拷貝數(shù)。這兩個(gè)數(shù)據(jù)結(jié)合起來，才能做出最準(zhǔn)確的判斷。有時(shí)候癌細(xì)胞很狡猾，會(huì)出現(xiàn)CEP17數(shù)目也增加的情況，單看HER2拷貝數(shù)可能會(huì)誤判，所以這個(gè)比值是關(guān)鍵中的關(guān)鍵。
哪些情況，醫(yī)生會(huì)建議你做這個(gè)檢測(cè)？
并不是所有乳腺癌患者都需要做。通常，當(dāng)常規(guī)的免疫組化（IHC）檢查結(jié)果不明確，比如報(bào)告是‘2+’（可疑陽性）時(shí)，就必須用FISH檢測(cè)來一錘定音。這是目前國(guó)內(nèi)外指南明確規(guī)定的。還有，即使IHC是‘3+’（陽性），在一些嚴(yán)謹(jǐn)?shù)尼t(yī)療中心，尤其是考慮參加新藥臨床試驗(yàn)時(shí)，也可能需要用FISH進(jìn)行最終確認(rèn)。另外，對(duì)于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的患者，如果之前沒做過或者為了確認(rèn)靶向治療是否依然有效，也可能需要再次檢測(cè)。李阿姨的情況就是典型的IHC 2+，所以這個(gè)FISH檢測(cè)對(duì)她來說，是決定治療方向必不可少的一步。
檢測(cè)怎么做？需要從我身上取什么？
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流程其實(shí)不復(fù)雜，你不需要額外挨一針。檢測(cè)用的就是當(dāng)初手術(shù)或穿刺活檢留下來的腫瘤組織蠟塊。病理科醫(yī)生會(huì)從蠟塊上切下幾片比紙還薄的組織，貼在玻片上，然后進(jìn)行一系列復(fù)雜的脫蠟、消化、雜交、洗滌步驟，最后在熒光顯微鏡下觀察和計(jì)數(shù)。整個(gè)過程對(duì)患者本人是無創(chuàng)的，但背后的技術(shù)含量很高，從處理樣本到出報(bào)告，通常需要5-10個(gè)工作日。樣本質(zhì)量很關(guān)鍵，所以保存完好的手術(shù)或活檢組織是前提。
在鞍山做這個(gè)檢測(cè)，大概要花多少錢？
說到這個(gè)，在鞍山本地，目前能開展這項(xiàng)檢測(cè)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)大概有那么兩三家，主要集中在大醫(yī)院的重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室或者有資質(zhì)的獨(dú)立檢驗(yàn)中心。費(fèi)用方面，因?yàn)閷儆谧再M(fèi)項(xiàng)目，根據(jù)醫(yī)院等級(jí)和檢測(cè)試劑的不同，價(jià)格會(huì)有浮動(dòng)，大概范圍在1500元到2500元之間。具體多少錢，最好在開單前咨詢你的主治醫(yī)生或醫(yī)院的病理科/檢驗(yàn)科，他們會(huì)給出最準(zhǔn)確的報(bào)價(jià)。選擇的時(shí)候，你可以關(guān)注一下實(shí)驗(yàn)室是否通過了國(guó)家或省級(jí)的質(zhì)控認(rèn)證，這關(guān)系到結(jié)果的可靠性。
報(bào)告出來了，陽性或陰性意味著什么？
這是李阿姨最關(guān)心的部分。幾天后，報(bào)告出來了：HER2/CEP17比值大于2.0，同時(shí)HER2基因拷貝數(shù)也明顯增高，結(jié)論是‘HER2基因擴(kuò)增’，也就是FISH陽性。我拿著報(bào)告跟她解釋：‘阿姨，你看，結(jié)果明確了，您這乳腺癌屬于HER2陽性型。這是個(gè)壞消息，因?yàn)樗馕吨[瘤本身比較活躍；但也是個(gè)好消息，因?yàn)槲覀冇蟹浅Ｃ鞔_且有效的靶向藥物來對(duì)付它，就像打靶一樣精準(zhǔn)，治療效果往往很好。’ 如果結(jié)果是陰性，意味著癌細(xì)胞沒有這個(gè)‘強(qiáng)力武器’，那么就不適合使用昂貴的HER2靶向藥，治療方案會(huì)轉(zhuǎn)向化療、內(nèi)分泌治療等其他方向。你看，一個(gè)檢測(cè)，直接決定了完全不同的治療路徑。李阿姨聽完，雖然仍有擔(dān)憂，但眼神里的迷茫散去了不少，她知道下一步該怎么走了。
其實(shí)吧，現(xiàn)代腫瘤治療，早就過了‘一刀切’的年代。像HER2 FISH這樣的精準(zhǔn)檢測(cè)，就是我們醫(yī)生手里的‘導(dǎo)航儀’，它能幫我們和患者一起，在復(fù)雜的治療迷宮中，找到那條最有可能通往康復(fù)的路。今天聊的這些，希望能幫你解開一些疑惑。如果身邊有親友需要，不妨把這些知識(shí)分享給他們。
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