腫瘤突變負(fù)荷到底是個(gè)啥？

這么說吧，可以把人體細(xì)胞想象成一本精密的生命說明書。正常細(xì)胞復(fù)制時(shí)，偶爾會(huì)抄錯(cuò)幾個(gè)字，但身體有糾錯(cuò)機(jī)制能及時(shí)改正。腫瘤細(xì)胞不一樣，它的糾錯(cuò)系統(tǒng)可能壞了，導(dǎo)致復(fù)制時(shí)錯(cuò)誤百出，這些“錯(cuò)別字”就是基因突變。腫瘤突變負(fù)荷，測(cè)的就是在一段固定長度的基因密碼里，這種“錯(cuò)別字”的總數(shù)。數(shù)量越多，TMB值就越高。以我這么多年的觀察，高TMB的腫瘤，因?yàn)樯砩蠋У摹板e(cuò)字”多，看起來就更“奇怪”，更容易被我們身體里的警察——免疫系統(tǒng)識(shí)別出來并發(fā)動(dòng)攻擊。這恰恰是免疫治療起效的一個(gè)關(guān)鍵基礎(chǔ)。

檢測(cè)報(bào)告上的數(shù)字怎么看？

拿到報(bào)告，最顯眼的通常是那個(gè)TMB數(shù)值和“高”、“中”、“低”的分級(jí)。這個(gè)數(shù)值單位是“突變數(shù)/Mb”，意思是每百萬個(gè)堿基里有多少個(gè)突變。目前國內(nèi)行業(yè)普遍參考的劃分，一般是低于10個(gè)算低，10到20個(gè)算中，高于20個(gè)算高。不過呢，話是這么說，可實(shí)際上，這個(gè)分界點(diǎn)并非鐵板一塊，不同癌種、不同檢測(cè)技術(shù)平臺(tái)，標(biāo)準(zhǔn)可能略有浮動(dòng)。報(bào)告里還會(huì)有一個(gè)“閾值”說明，看報(bào)告時(shí)一定要對(duì)照這個(gè)閾值來理解。千萬記住，單獨(dú)看一個(gè)數(shù)字意義不大，必須結(jié)合具體的癌癥類型和臨床背景。最終檢測(cè)方案需結(jié)合臨床實(shí)際情況，由醫(yī)生來綜合判斷這個(gè)TMB值對(duì)當(dāng)前治療的具體意義。

高TMB和低TMB意味著什么？

聊了這么多，再回頭總結(jié)一下核心價(jià)值。高TMB，通常被看作是預(yù)測(cè)免疫檢查點(diǎn)抑制劑（比如PD-1/PD-L1抑制劑）療效的一個(gè)積極信號(hào)。道理很簡單，突變多，產(chǎn)生的異常蛋白就多，給免疫系統(tǒng)提供的攻擊靶點(diǎn)也就多，免疫藥物來“松剎車”后，免疫細(xì)胞更容易找到并消滅腫瘤。臨床上，高TMB在非小細(xì)胞肺癌、黑色素瘤等癌種中，指導(dǎo)價(jià)值比較明確。不過話又說回來，理想很豐滿，現(xiàn)實(shí)卻是，TMB不是萬能鑰匙。低TMB也不代表免疫治療絕對(duì)無效，因?yàn)槊庖咧委熓欠衿鹦В€受PD-L1表達(dá)、腫瘤微環(huán)境等一大堆因素影響。所以說到底，這事兒的關(guān)鍵在于綜合評(píng)估。個(gè)體差異較大，以下為群體統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，不能直接套用到個(gè)人身上。

TMB檢測(cè)的流程與注意事項(xiàng)

在資陽萬核醫(yī)學(xué)基因檢測(cè)咨詢中心，標(biāo)準(zhǔn)的檢測(cè)流程大致是這樣的：首先需要由臨床醫(yī)生判斷是否有檢測(cè)必要并開具申請(qǐng)。然后，通常使用手術(shù)或活檢取得的腫瘤組織樣本，有時(shí)也會(huì)用到血液樣本（液體活檢）。樣本送到實(shí)驗(yàn)室后，通過高通量測(cè)序技術(shù)，對(duì)幾百個(gè)甚至更多基因進(jìn)行“掃描”，計(jì)算出突變數(shù)量。這個(gè)流程聽起來復(fù)雜，但背后有嚴(yán)格的國家技術(shù)規(guī)范和質(zhì)量控制體系在保障。這里要特別留意的是，檢測(cè)前務(wù)必和醫(yī)生充分溝通，了解檢測(cè)能回答什么問題、不能回答什么問題，以及樣本是否符合要求。一份可靠的報(bào)告，是后續(xù)所有決策的起點(diǎn)。

全面認(rèn)識(shí)價(jià)值與局限

把TMB捧上天或者一棍子打死，都不客觀。它的核心價(jià)值，在于為免疫治療提供了一個(gè)重要的、量化的參考維度，尤其在某些缺乏其他明確標(biāo)志物的癌種里，能多一個(gè)決策工具。但它的局限也很明顯：第一，它只是個(gè)預(yù)測(cè)指標(biāo)，不是確診指標(biāo)，高TMB不等于治療一定有效；第二，檢測(cè)結(jié)果受樣本質(zhì)量、檢測(cè)技術(shù)、生信分析流程影響很大，必須選擇資質(zhì)完備、流程規(guī)范的機(jī)構(gòu)；第三，治療決策不能只看TMB，必須結(jié)合病理、影像、患者身體狀況等全套信息。以下信息僅供參考，具體方案需主治醫(yī)生確定。我見過不少這樣的案例，只有把所有拼圖都擺對(duì)位置，才能看清全貌。

在資陽如何獲取相關(guān)服務(wù)

對(duì)于資陽地區(qū)的腫瘤患者家庭而言，如果需要了解或進(jìn)行腫瘤突變負(fù)荷檢測(cè)，可以前往資陽萬核醫(yī)學(xué)基因檢測(cè)咨詢中心進(jìn)行咨詢。該中心提供相關(guān)的檢測(cè)咨詢服務(wù)。整個(gè)過程中，中心工作人員會(huì)就檢測(cè)前的疑問、樣本的采集與送檢要求、報(bào)告出具的大致時(shí)間等進(jìn)行說明。重要的是，所有檢測(cè)服務(wù)均在符合國家衛(wèi)健委、藥監(jiān)局相關(guān)法規(guī)和技術(shù)指南的框架下運(yùn)行。檢測(cè)本身是一個(gè)科學(xué)工具，而如何運(yùn)用這個(gè)工具，離不開主管臨床醫(yī)生的專業(yè)判斷和與患者的深入溝通。

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