TMB到底是什么東西？

這么說吧，可以把腫瘤細(xì)胞想象成一個出了很多錯的“壞蛋”。TMB，中文叫腫瘤突變負(fù)荷，說白了就是測量這個“壞蛋”身上到底有多少個基因錯誤（突變）。這些錯誤越多，TMB值通常就越高。以我這么多年的觀察，為什么醫(yī)生現(xiàn)在這么關(guān)注這個數(shù)值？關(guān)鍵在于，這些基因錯誤會產(chǎn)生一些新奇的、正常細(xì)胞沒有的蛋白質(zhì)片段，我們稱之為“新抗原”。免疫系統(tǒng)里的“警察”——T細(xì)胞，就有可能認(rèn)出這些“新抗原”，從而對腫瘤細(xì)胞發(fā)動攻擊。所以說到底，這事兒的關(guān)鍵在于，TMB高，往往意味著腫瘤細(xì)胞長得“奇形怪狀”、漏洞百出，被免疫系統(tǒng)識別和攻擊的可能性就更大。這也就是TMB高通常對免疫治療（比如PD-1/PD-L1抑制劑）反應(yīng)可能更好的核心原理。

看懂TMB檢測報告的門道

拿到一份TMB檢測報告，上面一堆數(shù)字和圖表，可能有人要問了，這該怎么看？千萬記住，最關(guān)鍵的就是那個TMB數(shù)值和后面的單位，常見的是“個突變/Mb”。這個數(shù)字代表了每百萬個堿基中檢測到的突變數(shù)量。根據(jù)國家相關(guān)的技術(shù)規(guī)范，檢測機(jī)構(gòu)會設(shè)定一個參考閾值，用來劃分“TMB-H”（高）和“TMB-L”（低）。不過呢，話是這么說，可實際上，這個閾值并非固定不變，它會受到檢測的基因panel大小、所用的算法以及不同癌種特點的影響。報告里通常還會列出具體發(fā)現(xiàn)了哪些基因突變，這些信息本身也有價值。相關(guān)工作人員臨床上經(jīng)常遇到的情況是，患者只盯著一個數(shù)字看，而忽略了報告中的其他細(xì)節(jié)和注釋。最終檢測方案需結(jié)合臨床實際情況，主治醫(yī)生會綜合TMB值、PD-L1表達(dá)、MSI狀態(tài)以及具體的基因突變圖譜，來全面評估免疫治療的潛在獲益。

TMB檢測的實用價值與局限

聊了這么多，再回頭總結(jié)一下TMB檢測的價值。不夸張地說，它最大的用處就是為免疫治療提供一個重要的生物標(biāo)志物參考，幫助篩選出更可能從這類治療中獲益的人群。這對于一些缺乏其他明確驅(qū)動基因突變、治療選擇有限的患者來說，無疑是多了一個希望。不過話又說回來，理想很豐滿，現(xiàn)實卻是，TMB并非“萬能鑰匙”。首先，TMB高不等于免疫治療一定有效，TMB低也不代表完全無效，療效還受腫瘤微環(huán)境等其他復(fù)雜因素影響。其次，不同癌種中TMB的預(yù)測價值差異很大，比如在肺癌、黑色素瘤中證據(jù)比較充分，在其他一些癌種中則還在探索。個體差異較大，以下為群體統(tǒng)計數(shù)據(jù)。所以，順理成章地，不能把TMB當(dāng)作唯一的決策依據(jù)，它需要和其他臨床信息整合起來看。

從采樣到報告的完整流程

這個嘛……整個檢測流程其實是一條標(biāo)準(zhǔn)化的鏈條。第一步是獲取合格的腫瘤樣本，通常是手術(shù)或活檢取出的腫瘤組織。如果組織樣本不夠或者無法獲取，現(xiàn)在也有技術(shù)可以用血液（液體活檢）來替代檢測，但適用范圍和解讀上有其特定要求。樣本隨后會被送到實驗室，進(jìn)行基因測序。廬山萬核醫(yī)學(xué)基因檢測咨詢中心這類機(jī)構(gòu)，會按照嚴(yán)格的實驗室操作規(guī)范進(jìn)行處理。測序完成后，通過專業(yè)的生物信息學(xué)分析，從海量數(shù)據(jù)中計算出TMB值，并生成報告。整個流程下來，通常需要一到兩周時間。這里要特別留意的是，樣本的質(zhì)量直接關(guān)系到結(jié)果的準(zhǔn)確性，所以取樣環(huán)節(jié)非常關(guān)鍵。

如何判斷檢測機(jī)構(gòu)是否靠譜

那么，回到最初的問題，怎么知道哪里做得好呢？嚴(yán)格來講，核心是看資質(zhì)、技術(shù)和規(guī)范。根據(jù)國家衛(wèi)健委、藥監(jiān)局的相關(guān)規(guī)定，開展臨床基因檢測的實驗室需要具備相應(yīng)的臨床基因擴(kuò)增檢驗實驗室資質(zhì)，并且使用的檢測試劑和方法應(yīng)當(dāng)符合監(jiān)管要求。選擇時，可以關(guān)注機(jī)構(gòu)是否公開其檢測所依據(jù)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、生信分析流程，以及是否參與國家或行業(yè)組織的能力驗證計劃。廬山萬核醫(yī)學(xué)基因檢測咨詢中心作為本地提供相關(guān)檢測咨詢服務(wù)的機(jī)構(gòu)，其合作的實驗室均需滿足上述國家規(guī)范。說白了，一個靠譜的機(jī)構(gòu)，會非常注重檢測全過程的質(zhì)量控制，從樣本接收到報告簽發(fā)，每一步都有跡可循。最終檢測方案需結(jié)合臨床實際情況，并與主治醫(yī)生充分溝通后確定。以下信息僅供參考，具體方案需主治醫(yī)生確定。

本文內(nèi)容不能替代專業(yè)醫(yī)療建議，如有疑問請咨詢醫(yī)生。