開頭的話：為什么這個(gè)“罕見病”總被醫(yī)生錯(cuò)過？

你或者身邊的人，有沒有過這樣的經(jīng)歷？年紀(jì)不大，卻莫名出現(xiàn)手腳像針扎、火燒一樣的疼痛；或是經(jīng)常肚子絞痛，腹瀉便秘交替，胃腸鏡查了又查都說“沒問題”；甚至體檢突然發(fā)現(xiàn)蛋白尿、心肌肥厚。這些癥狀散落在不同科室，像一堆拼不起來的碎片。直到某一天，有人提起“Fabry病”（法布雷病）。Fabry?。ǚú祭撞。槭裁慈菀妆徽`診？ 根本原因在于，它是一位極其高明的“模仿者”。

1. 癥狀太會(huì)“偽裝”：是心臟病、腎病，還是中風(fēng)？

Fabry病是一種遺傳性溶酶體貯積癥，因?yàn)轶w內(nèi)缺少一種叫α-半乳糖苷酶A的酶，導(dǎo)致一種叫GL-3的脂質(zhì)在全身細(xì)胞里慢慢堆積。麻煩就麻煩在這個(gè)“全身”。堆積物可不挑地方，血管壁、心肌細(xì)胞、腎臟濾過膜、神經(jīng)細(xì)胞……它哪兒都去。

所以，患者去看病時(shí)，呈現(xiàn)給醫(yī)生的從來不是一個(gè)完整的“Fabry病畫像”。心臟不舒服了，心內(nèi)科醫(yī)生看到的是“不明原因的左心室肥厚”、“心律失?！?，甚至“早發(fā)的心肌梗死”。腎臟出問題了，腎內(nèi)科醫(yī)生盯著的是“蛋白尿”、“腎功能進(jìn)行性下降”。年輕人突然中風(fēng)，神經(jīng)科醫(yī)生首先考慮的是動(dòng)脈炎、房顫這些常見病因。每個(gè)?？漆t(yī)生都在自己的領(lǐng)域里看到了一個(gè)典型的“局部問題”，很難第一時(shí)間跳出框框，想到一個(gè)能解釋所有問題的全身性遺傳病。這就是Fabry病（法布雷病）為什么容易被誤診的第一個(gè)關(guān)卡：它披著常見病的外衣，在各個(gè)科室間“流竄”。

2. 從腳底疼到肚子疼：這些“不搭邊”的癥狀，怎么聯(lián)系到一起？

如果說心臟、腎臟的問題還算“嚴(yán)重”，容易被關(guān)注，那Fabry病早期的一些信號(hào)，就更容易被當(dāng)作“小毛病”忽略掉了。很多患者，尤其是男性，在兒童或青少年時(shí)期就會(huì)出現(xiàn)“肢端疼痛”。那種感覺描述起來很特別：手腳，特別是腳底和手掌，出現(xiàn)劇烈的燒灼痛或刺痛，持續(xù)時(shí)間不定，有時(shí)運(yùn)動(dòng)、發(fā)燒、天氣變化還會(huì)誘發(fā)。孩子可能因此不愿走路、體育課表現(xiàn)差，卻被誤認(rèn)為是“生長痛”或“嬌氣”。

另一個(gè)常見的“迷霧彈”是胃腸道癥狀。GL-3堆積在腸道神經(jīng)叢和血管，導(dǎo)致胃腸動(dòng)力紊亂、吸收障礙?；颊邥?huì)反復(fù)出現(xiàn)腹痛、腹脹、惡心、腹瀉，吃完東西沒多久就想排便。這活脫脫就是一個(gè)“腸易激綜合征”的表現(xiàn)，在消化科太常見了。還有少汗、無汗，皮膚上出現(xiàn)深紅色或黑色的小點(diǎn)（血管角化瘤，常在肚臍周圍和大腿根部）。這些癥狀散落在皮膚科、兒科、消化科，彼此之間看似毫無關(guān)聯(lián)。一個(gè)醫(yī)生，如果只聽到其中一個(gè)主訴，怎么可能把它們串聯(lián)起來，指向一個(gè)罕見的遺傳代謝病呢？

3. 醫(yī)生首先會(huì)想到誰？為什么Fabry病不在懷疑名單前列？

這不能全怪醫(yī)生。臨床診斷有個(gè)基本原則，叫“常見病優(yōu)先”。當(dāng)聽到馬蹄聲，首先想到的是馬，而不是斑馬。在門診有限的時(shí)間里，面對(duì)一個(gè)胸痛患者，醫(yī)生自然優(yōu)先排查冠心病、心絞痛；面對(duì)蛋白尿，先考慮腎炎、糖尿病腎病。這些病的概率比Fabry病高太多太多了。

而且，F(xiàn)abry病在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)教育中被歸為“罕見病”，很多醫(yī)生在職業(yè)生涯中可能從未親手診斷過一例。缺乏直接的診斷經(jīng)驗(yàn)，警覺性自然沒那么高。只有當(dāng)患者出現(xiàn)多個(gè)系統(tǒng)受累，治療效果又不好，或者有明確的家族史時(shí)，這根“懷疑”的弦才會(huì)被撥動(dòng)。比如，一個(gè)中年男性，既有心肌肥厚，又有蛋白尿，還從小就有手腳疼的病史，這時(shí)，F(xiàn)abry病這只“斑馬”的形象，才會(huì)在醫(yī)生腦海里逐漸清晰起來。

4. 確診要靠什么？基因檢測為什么是“金標(biāo)準(zhǔn)”？

懷疑是Fabry病，怎么證實(shí)呢？診斷路徑其實(shí)很清晰。對(duì)于男性患者，第一步通常是做一個(gè)酶活性檢測。抽血測一下白細(xì)胞或血漿中的α-半乳糖苷酶A活性，如果顯著降低，就高度支持診斷。但這個(gè)方法對(duì)女性患者不太靈，因?yàn)榕詳y帶者酶活性可能正?；蛑皇禽p度下降。

所以，最終的“審判官”是基因檢測。通過抽血，對(duì)GLA基因進(jìn)行測序，找到那個(gè)致病的基因突變。這是診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”，男女都適用，還能明確具體的突變類型?；驒z測不僅能確診患者本人，更重要的是可以為整個(gè)家族提供“路線圖”。通過家系篩查，能找出其他有風(fēng)險(xiǎn)但還沒出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀的親屬，實(shí)現(xiàn)真正的早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)。現(xiàn)在，針對(duì)Fabry病已經(jīng)有明確的酶替代療法等特異性治療方法，確診的意義變得無比重大。

5. 這3類人，醫(yī)生建議重點(diǎn)篩查Fabry?。?span id="pvlbndh" class="ez-toc-section-end">

既然Fabry病容易漏網(wǎng)，那哪些人應(yīng)該主動(dòng)去排查一下呢？如果你或家人屬于以下情況，真的值得和醫(yī)生認(rèn)真討論一下篩查的必要性：

1. 不明原因的多系統(tǒng)損害：特別是“心-腎-腦”的任意組合。比如，年輕或中年就出現(xiàn)的不明原因左心室肥厚、肥厚型心肌??；找不到原因的蛋白尿、腎功能不全；或者在50歲前發(fā)生的隱源性卒中（找不到常見原因的腦卒中）。這幾個(gè)問題同時(shí)出現(xiàn)兩個(gè)，警報(bào)級(jí)別就很高了。
2. 典型的神經(jīng)性疼痛或胃腸道癥狀，且治療無效：從小就有發(fā)作性的手腳灼痛，或者長期被診斷為“腸易激”但各種治療效果甚微，尤其是如果這些癥狀還伴隨著少汗、怕熱。
3. 有相關(guān)的家族史：家族中已經(jīng)有人確診Fabry病，或者有親屬在較年輕時(shí)就因心臟病、腎衰竭、中風(fēng)去世。直系親屬（父母、子女、兄弟姐妹）進(jìn)行遺傳咨詢和基因篩查至關(guān)重要。

篩查并不復(fù)雜，從簡單的酶活性檢測到基因檢測，思路明確。早一天明確診斷，就能早一天啟動(dòng)針對(duì)性的管理和治療，延緩甚至避免心、腎等重要器官不可逆的損傷。

6. 最后想說的：早一點(diǎn)識(shí)別，就能改變結(jié)局

聊了這么多，其實(shí)就想傳遞一個(gè)核心信息：對(duì)于Fabry病這類遺傳性代謝病，診斷本身就是治療的第一步，也是最關(guān)鍵的一步。過去，很多患者走了十年、二十年的彎路，在各個(gè)科室間輾轉(zhuǎn)，直到出現(xiàn)腎衰竭、嚴(yán)重心力衰竭才被識(shí)別，錯(cuò)過了最佳干預(yù)期，非?？上А?/p>

現(xiàn)在，我們有基因檢測這把精準(zhǔn)的“鑰匙”。它不再僅僅用于科研，而是實(shí)實(shí)在在的臨床工具。Fabry病（法布雷?。槭裁慈菀妆徽`診？ 這個(gè)問題的答案，正在被更廣泛的認(rèn)知和更便捷的技術(shù)所改寫。如果你讀到這里，覺得文中的某些描述“擊中”了你或家人的情況，請(qǐng)不要獨(dú)自焦慮。帶著這些信息，去找一位神經(jīng)內(nèi)科、腎內(nèi)科或心內(nèi)科的醫(yī)生好好聊一聊，或許，就能為一段漫長的求醫(yī)路畫上句號(hào)，開啟一個(gè)完全不同的、充滿主動(dòng)性的健康管理新篇章。識(shí)別它，面對(duì)它，才能真正地管理它。

彭妍 副主任醫(yī)師

? 南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院 · 神經(jīng)內(nèi)科