潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis，uc) 和克隆病(crohns disease，cd) 同屬于炎癥性腸病( inflanntory bisease，ibd) 。其病因及發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚，免疫系統(tǒng)異常是造成炎癥和組織損傷的內(nèi)在因素，并與遺傳、環(huán)境、微生物等因素密切相關(guān)。60 %～85 %uc 患者血清中可檢測(cè)到多種自身抗體，其中報(bào)道較多是該同型抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(panca)，并發(fā)現(xiàn)其與hla - dr2 相關(guān)。臨床表現(xiàn)主要是腹痛、腹瀉，黏液膿血便、里急后重等癥狀；并可伴有關(guān)節(jié)損害，發(fā)生機(jī)率為1115 %～1517 %，多累及外周關(guān)節(jié)和中軸關(guān)節(jié)；同時(shí)還有腸道外，以皮膚病變最常見(約占10 %～25 %) ；另外還可出現(xiàn)深在的疼痛性口腔潰瘍、小腿潰瘍、發(fā)熱及體重下降等。由于近年來炎性腸道疾病的動(dòng)物模型制作已獲得很大的進(jìn)展，可以進(jìn)行很多新療法的研究，其中以免疫治療和生物治療更為突出。
1、免疫抑制劑治療
全身及局部應(yīng)用糖皮質(zhì)激素(gcs) 仍是目前治uc最快速有效的藥物。氨基水楊酸類藥物，對(duì)uc有治療和預(yù)防復(fù)發(fā)的作用。靜脈應(yīng)用環(huán)孢霉素治療重癥uc 在靜脈應(yīng)用糖皮質(zhì)激素具有同樣的療效。環(huán)孢霉素對(duì)于難治性u(píng)c 均有效，但是長(zhǎng)期應(yīng)用不值得提倡。甲氨喋呤對(duì)uc 的療效還需要進(jìn)一步證實(shí)。
2、生物治療
以抗腫瘤壞死因子(tnf - α) 單克隆抗體為代表。tnf -α是uc 發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸的重要因子，在uc 患者的血清、糞便及尿中均顯示tnf - α濃度升高，tnf - α是由t 細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，被金屬蛋白酶tnf - α活化酶激活，其中包括黏附分子表達(dá)增加、巨噬細(xì)胞的激活以及炎性細(xì)胞因子的生成。tnf - α單克隆igg抗體能有效而快速中和tnf -α，同時(shí)減少致炎細(xì)胞因子及抗細(xì)胞間黏附分子的釋放。其代表為infliximab (ca2) 為人鼠嵌合型igg1 單克隆抗體，有報(bào)道5～20 mg/ kg inflixmab治療8 例擬行結(jié)腸切除的重癥uc 患者，有5 例臨床癥狀得到緩解。
3、黏附分子抑制治療
黏附分子在炎性細(xì)胞浸潤(rùn)和組織炎癥形成中起著重要作用。整合素α4β7 和黏膜地址素細(xì)胞黏附分子(mad - cam) 相互作用介導(dǎo)腸黏膜淋巴細(xì)胞的歸巢。單次輸注3 mg/ kg 抗α4 整合素可使10 例活動(dòng)性u(píng)c 患者中6 例病情得到改善。
4、神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)劑
與炎癥性腸病有關(guān)的促炎神經(jīng)肽有p 物質(zhì)、血管活性肽(vip) 、神經(jīng)肽y等。而降鈣素基因相關(guān)肽、生長(zhǎng)抑素以及蛙皮素具有明顯的抗炎作用。
5、其他
如il - 1 抑制治療、t 細(xì)胞抑制治療、基因治療等都有處于研究階段。uc 治療是個(gè)長(zhǎng)期的過程，對(duì)uc 目前仍不能用單一藥物長(zhǎng)期治療，但是可能預(yù)見細(xì)胞和基因療法、dna 技術(shù)不久將來會(huì)直接用于uc 試驗(yàn)和治療。（實(shí)習(xí)編輯：張嵐）
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