作為一家初露初露端倪的小型生物技術企業(yè)，Alzheon公司正投身于阿爾茨海默氏癥（AD）新藥開發(fā)大軍。它另辟蹊徑開發(fā)的新藥ALZ-801是一種針對β-淀粉樣蛋白的拮抗劑老藥 tramiprosate （homotaurine，高?；撬幔└牧级傻膬?yōu)化前體藥物，而tramiprosate在十年前曾被擱置開發(fā)的。Alzheon公司認為，基于當前阿爾茨海默氏癥研究領域的最新進展，ALK-801具有涅槃重生的潛力，為部分阿爾茨海默病患者帶來希望。

阿爾茲海默氏癥是老年人最常見的失智癥類型之一，表現(xiàn)為進行性腦損傷、記憶受損和腦功能損傷逐漸加重，最終患者會喪失智力，無法完成簡單的日?；顒?。由于AD起病隱匿緩慢，容易忽視診斷，是全球面臨的重大健康挑戰(zhàn)之一。阿爾茲海默氏癥目前尚無可治愈手段，現(xiàn)有治療藥物匱乏，而且也只能暫時改善患者記憶及進行日常行為的能力，但不能阻止疾病的進程。針對阿爾茲海默氏癥的新藥研究也并沒有出現(xiàn)突破性進展。

目前大量醫(yī)學研究證實，阿爾茨海默氏癥的典型病理特征為腦內β淀粉樣蛋白（Aβ）的沉積。針對這一發(fā)病機理，眾多研究機構和制藥企業(yè)正試圖開發(fā)出新藥來減少腦內Aβ生成，例如禮來公司的solanezumab和Biogen公司的aducanumab都屬于Aβ抑制劑單克隆抗體藥物。然而，Aβ抑制劑類藥物開發(fā)仍有改善的空間。

區(qū)別于上述藥企的大分子單抗類Aβ抑制劑，Alzheon公司的ALZ-801是一種小分子前體藥物，是tramiprosate的左旋纈氨酸優(yōu)化前體分子，可通過與可溶性β淀粉樣蛋白結合來減少它在腦內沉淀，從而改善AD癥狀。相比較與tramiprosate，ALZ-801具有更好的耐受性和藥代動力學特征。

早在十年前，tramiprosate的原始開發(fā)者Neurochem/Bellus Health已將該藥推向3期臨床，但很遺憾未能獲得成功。Alzheon公司為何如此迷戀一個被遺忘十年的老藥呢？

“在既往的開發(fā)經驗中，tramiprosate在某些特定患者中的確顯示了療效優(yōu)勢，特別是載脂蛋白APOE4陽性患者，” Alzheon公司CEO Martin Tolar博士表示。載脂蛋白APOE是重要的血漿脂蛋白代謝調節(jié)因素，它屬于多態(tài)性蛋白，有3種異構體E2、E3、E4，其中APOE4被證實是老年癡呆和冠心病的重要危險因素。

他同時指出，相比十年前，如今AD領域取得了如下更深入的研究成果，這將有助于優(yōu)化ALZ-801的臨床試驗設計，優(yōu)化篩選適合的受試者，可大大提高成功機會：

淀粉樣蛋白PET成像技術獲得批準——利用該技術可以發(fā)現(xiàn)臨床診斷為輕中度AD患者中，有30%的患者診斷并不準確，他們腦內PET掃描并未沒有淀粉樣蛋白沉積病理表現(xiàn)；

輕中重度AD患者中，淀粉樣蛋白PET掃描陰性率在非APOE4/4攜帶者最高，而在APOE4/4純合子基因型患者最低；

淀粉樣蛋白抑制劑治療成功的關鍵在于應當在AD病程早中期進行干預，才能最好地控制病程進展，在后期使用就為時已晚了。