GLP-1受體激動(dòng)劑是目前增長(zhǎng)勢(shì)頭最好的注射類降糖藥，但是這種多肽藥物的半衰期較短，會(huì)很快從機(jī)體清除，因此當(dāng)前的GLP激動(dòng)劑類降糖藥通常需要每日注射1次或每周注射2次。

為了延長(zhǎng)GLP-1藥物在體內(nèi)的作用時(shí)間，研究人員做過各種嘗試，包括將GL-1與微球和抗體融合，實(shí)現(xiàn)GLP-1在小鼠體內(nèi)的作用時(shí)間延長(zhǎng)至2~3天，在人體內(nèi)的作用時(shí)間延長(zhǎng)至1周。目前市場(chǎng)上最長(zhǎng)效的GLP-1激動(dòng)劑dulaglutide（禮來(lái)）也需要每周注射1次。

禮來(lái)dulaglutide全球銷售額（百萬(wàn)美元）

杜克大學(xué)的科學(xué)家6月5日在《Nature Biomedical Engineering》雜志發(fā)表了一篇題為《One-Week Glucose Control via Zero-Order Release Kinetics from an Injectable Depot of Glucagon-Like Peptide-1 Fused to a Thermosensitive Biopolymer》文章，利用熱敏感型彈性蛋白樣多肽（ELP）搭載GLP-1藥物，在3種不同種屬的糖尿病小鼠模型身上實(shí)現(xiàn)注射1次長(zhǎng)達(dá)10天的血糖控制效果；ob/ob小鼠每周注射1次，持續(xù)8周，觀察到了HbA1c和體重的減輕。在獼猴身上的控糖效果持續(xù)性更好，注射1次可長(zhǎng)達(dá)14天。

研究人員表示，人的代謝速率比小鼠和獼猴更慢，因此如果用于人體，理論上注射1次可以實(shí)現(xiàn)更長(zhǎng)時(shí)間的血糖控制，因此有希望開發(fā)出2周注射1次或1個(gè)月注射1次的GLP-1制劑。

這種GLP1-ELP復(fù)合物借助標(biāo)準(zhǔn)的注射針頭穿透皮膚來(lái)給藥，儲(chǔ)存在皮下，在體溫作用下發(fā)生融解，變成成可生物降解的膠狀體，緩慢釋放搭載的藥物。杜克大學(xué)的研究人員從分子水平對(duì)這種熱敏型生物聚合物類遞送系統(tǒng)進(jìn)行不斷優(yōu)化，最終發(fā)現(xiàn)了一個(gè)可以使單次注射藥物的作用時(shí)間達(dá)到最長(zhǎng)的最佳設(shè)計(jì)。

杜克大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程部負(fù)責(zé)人Ashutosh Chilkoti教授表示，“我們可以讓GLP-1這種速效降糖藥的作用持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)3倍，遠(yuǎn)勝于其他藥物遞送技術(shù)。而且這種新型的藥物遞送方式可以消除藥動(dòng)學(xué)的波峰波谷現(xiàn)象，改善總體安全性和耐受性，增強(qiáng)治療效果。除了GLP-1之外，這個(gè)技術(shù)還可廣泛用于改善其他肽類及蛋白類藥物的藥動(dòng)學(xué)。”

很多糖尿病患者對(duì)需要頻繁定點(diǎn)注射的藥物在依從性上存在較大問題，因此無(wú)法達(dá)到血糖控制目標(biāo)。減少注射次數(shù)無(wú)疑會(huì)對(duì)這種局面有所改善。

研究人員下一步計(jì)劃考察重復(fù)注射ELP-GLP1可能會(huì)產(chǎn)生的免疫反應(yīng)問題，以及在更多動(dòng)物模型上來(lái)驗(yàn)證這種技術(shù)的效力。同時(shí)也考慮將這種控釋技術(shù)用于其它藥物領(lǐng)域，比如鎮(zhèn)痛藥。

原標(biāo)題：新技術(shù)解放糖尿病 GLP-1每月僅需注射1次