Array BioPharma今日宣布已向FDA遞交了新藥申請(qǐng)，以支持使用binimetinib和encorafenib的組合療法(COMBO450)，治療由BRAF蛋白突變引起的晚期，不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。申請(qǐng)得到了一項(xiàng)關(guān)鍵3期臨床試驗(yàn)COLUMBUS實(shí)驗(yàn)結(jié)果的支持，該研究表明，接受binimetinib和encorafenib的患者與接受vemurafenib的患者相比，其無進(jìn)展生存期(progression free survival，PFS)明顯延長(zhǎng)。

轉(zhuǎn)移性黑色素瘤是一種嚴(yán)重危及生命的皮膚癌。只有大約20%診斷為癌癥晚期的病人能夠存活超過5年。全世界每年大約有20萬例新增黑色素瘤病例，其中大約一半有BRAF突變，這也是治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的關(guān)鍵靶點(diǎn)。

MEK和BRAF是MAPK信號(hào)通路(RAS-RAF-MEK-ERK)中的關(guān)鍵蛋白激酶。研究表明，這一通路控制了包括增殖、分化、存活和血管生成在內(nèi)的幾個(gè)關(guān)鍵細(xì)胞活動(dòng)。在許多癌癥中，如黑色素瘤、結(jié)直腸癌和甲狀腺癌中都出現(xiàn)了異常的蛋白質(zhì)激活。Binimetinib和encorafenib分別是MEK和BRAF的小分子抑制劑，有望對(duì)這兩類蛋白進(jìn)行抑制，從而控制疾病。

▲該試驗(yàn)的具體結(jié)果(圖片來源：Array BioPharma官方網(wǎng)站)

COLUMBUS試驗(yàn)(NCT01909453)是一個(gè)兩部分，國(guó)際，隨機(jī)，開放標(biāo)簽的3期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估與vemurafenib和encorafenib的單獨(dú)療法相比，binimetinib和encorafenib組合療法的安全性和有效性。該試驗(yàn)的研究對(duì)象是921名患有BRAF V600突變而導(dǎo)致不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的患者。COLUMBUS的第1部分研究結(jié)果發(fā)表于2016年的黑色素瘤研究協(xié)會(huì)年度大會(huì)上。研究表明，COMBO450顯著延長(zhǎng)晚期BRAF突變黑色素瘤患者的PFS。其PFS由使用vemurafenib的7.3個(gè)月的觀察值增加到了14.9個(gè)月(HR 0.54，95%CI：0.41-0.71，P<0.001)。

COLUMBUS第2部分的研究目的是為了評(píng)估binimetinib在組合療法里的作用。主要分析比較了每日服用兩次45毫克binimetinib和一次300毫克encorafenib組合療法(COMBO300)的患者，和每日服用一次300毫克encorafenib患者的PFS。結(jié)果顯示，接受COMBO300治療的患者的mPFS值為12.9個(gè)月，而接受單劑encorafenib治療的患者為9.2個(gè)月(HR 0.77，95%CI：0.61-0.97，p=0.029)。在這項(xiàng)研究中，COMBO450的耐受性良好，平均治療時(shí)間為51周，encorafenib和binimetinib的平均相對(duì)劑量強(qiáng)度(median relative dose intensity)分別為100%和99.6%。

▲Array BioPharma的首席執(zhí)行官Ron Squarer先生(圖片來源：Cantor Fitzgerald)

“COLUMBUS的總體研究結(jié)果，包括估計(jì)的無進(jìn)展生存期、客觀緩解速率、組合療法劑量強(qiáng)度和耐受性，為這項(xiàng)研究的多個(gè)臨床終點(diǎn)提供了一個(gè)強(qiáng)大而一致的主旋律，”Array BioPharma的首席執(zhí)行官Ron Squarer先生說：“我們期待著與FDA合作，如果該新藥申請(qǐng)能獲得FDA批準(zhǔn)的話，我們也希望binimetinib和encorafenib的組合療法將成為BRAF突變的晚期黑色素瘤患者的新選擇。”

COLUMBUS第二部分的進(jìn)一步研究成果將于2017年下半年的醫(yī)學(xué)大會(huì)上公布。我們衷心希望這個(gè)新組合療法能夠?yàn)楦嗟耐砥诤谏亓龌颊邘砜祻?fù)。

參考資料：

[1] Array BioPharma (ARRY) Submits New Drug Applications To FDAFor Binimetinib And Encorafenib In Advanced Melanoma

[2] Array BioPharma官網(wǎng)