瑞士制藥巨頭羅氏（Roche）近日宣布，單抗藥物Ocrevus（ocrelizumab）已獲澳大利亞醫(yī)療用品管理局（TGA）批準，用于復發(fā)型多發(fā)性硬‘’化癥（RMS）和原發(fā)進展型多發(fā)性硬化癥（PPMS）的治療。值得一提，Ocrevus是全球首個也是唯一一個獲批治療PPMS的藥物，這是另一種高度致殘類型的多發(fā)性硬化癥（MS）。Ocrevus是一種靜脈輸注藥物，6個月輸注一次，每年只需輸注2次，有望顯著提高患者的治療依從性。此次批準，也是Ocrevus繼今年3月獲得美國FDA批準之后在全球范圍內(nèi)收獲的第二個監(jiān)管批準。目前，Ocrevus正在接受全球各地超過50個國家的監(jiān)管審查，包括歐洲、拉美和中東。

Ocrevus是一種人源化單克隆抗體，選擇性地靶向CD20陽性B細胞，這是一種特定類型的免疫細胞，被認為是導致髓鞘和軸突損傷的關鍵因素，這種神經(jīng)損傷可在多發(fā)性硬化癥（MS）患者中導致殘疾。臨床前研究證實，Ocrevus可選擇性地結(jié)合表達于特定B細胞的CD20細胞表面蛋白，但不結(jié)合干細胞和漿細胞表面的CD20蛋白，因此能夠保留免疫系統(tǒng)的重要功能。

Ocrevus的獲批，是基于3項III期臨床研究的積極數(shù)據(jù)，這些研究均達到了主要終點和關鍵次要終點：

（1）在復發(fā)型多發(fā)性硬化癥（RMS）患者中開展的2項III期臨床（OPERA I，OPERA II）的數(shù)據(jù)顯示，在為期2年的對照治療期間，與標準護理藥物Rebif（商品名：利比，干擾素β-1a）相比，Ocrevus在疾病活動的3個主要療效指標方面均表現(xiàn)出顯著優(yōu)越性：使疾病年復發(fā)率降低近50%、有效減緩了臨床殘疾進程、顯著減少了大腦MS病灶數(shù)量（采用核磁共振成像[MRI]檢查），在主要終點和關鍵次要終點均表現(xiàn)出顯著優(yōu)越性。這2個研究中，Ocrevus治療組經(jīng)歷嚴重不良事件和嚴重感染的患者比例與高劑量Rebif治療組相似。

（2）在原發(fā)進展型多發(fā)性硬化癥（PPMS）患者中開展的III期臨床研究ORATORIO的數(shù)據(jù)顯示，中位隨訪3年，與安慰劑相比，Ocrevus顯著減緩了臨床殘疾進程、同時顯著降低了大腦內(nèi)疾病活動跡象（大腦MS病灶，采用核磁共振成像[MRI]檢查）。該研究中，Ocrevus治療組經(jīng)歷不良事件和嚴重不良事件的患者比例與安慰劑組相似。

（3）這3個III期臨床研究中，Ocrevus治療相關的最常見副作用為輸液反應和上呼吸道感染，大多數(shù)為輕至中度。

MS是一種慢性炎癥性、脫髓鞘的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，影響全球約230萬人，目前尚無治愈該病的藥物。MS的發(fā)生是由于人體免疫系統(tǒng)異常攻擊腦、脊髓、視神經(jīng)中的神經(jīng)細胞絕緣層和支撐結(jié)構——髓鞘，引起炎癥及相關損傷。這種損傷可引起一系列癥狀，包括視覺障礙、肌肉無力、講話困難、嚴重疲勞、認知障礙等，嚴重者可以導致活動障礙和殘疾。多發(fā)性硬化癥的平均發(fā)病年齡一般在20至40歲，是青壯年人群體中非外傷致殘的主要原因。

復發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥（RRMS）是最常見類型的MS，特征為明顯的復發(fā)和緩解過程；據(jù)估計，大約85%的MS患者在最初確診時即為RRMS。隨著病程的進展，大多數(shù)RRMS患者最終會轉(zhuǎn)變?yōu)槔^發(fā)進展型多發(fā)性硬化癥（SPMS），殘疾不斷穩(wěn)定持續(xù)惡化。RMS包括RRMS和病情繼續(xù)反復發(fā)作的SPMS。PPMS則是MS的一種嚴重病程類型，自病程開始便持續(xù)惡化，無明顯的復發(fā)或緩解期，預后最差；PPMS約占MS病例的15%。

在臨床上，治療MS的一個重要目標是盡可能快地降低疾病活動度，以延緩殘疾進展。盡管目前已有可用的疾病修飾療法（DMTs），但部分RMS患者會繼續(xù)經(jīng)歷疾病活動和殘疾進展。