血腦屏障對于機(jī)體具有重要的保護(hù)作用,這種高選擇性的物理屏障能夠阻止病原體以及毒性物質(zhì)從循環(huán)系統(tǒng)進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)部。然而,這一結(jié)構(gòu)也同時(shí)阻礙了許多治療性的藥物進(jìn)入大腦參與反應(yīng),使得大腦區(qū)域的疾病治療變得異常困難。
上皮細(xì)胞是血腦屏障的中心成分,它們位于血管的內(nèi)表面,能夠阻斷物質(zhì)通過血管進(jìn)行傳輸。事實(shí)上,不同組織的上皮細(xì)胞具有不同的特征,盡管整個(gè)血管系統(tǒng)具有相似的結(jié)構(gòu)特征,但基于所供給的器官的不同,其內(nèi)皮細(xì)胞還是會(huì)有一些差異。其中負(fù)責(zé)供給中樞神經(jīng)系統(tǒng)的血管內(nèi)皮細(xì)胞差異則更為顯著。
(圖片來源:team Gessler)
來自Würzburg大學(xué)的科學(xué)家們研究了血腦屏障如何發(fā)育并且控制物質(zhì)穿越的過程。為此,他們研究了小鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)的胚胎內(nèi)皮細(xì)胞的基因表達(dá)特性。相關(guān)結(jié)果發(fā)表在最近一期的《Science Signaling》雜志上。
研究者們發(fā)現(xiàn),在不同的內(nèi)皮細(xì)胞組織中,負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)運(yùn)、細(xì)胞粘附以及胞外基質(zhì)的基因表達(dá)具有明顯的差異,此外,作者還鑒定出了一系列與血腦屏障發(fā)育有關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子,它們作用于Wnt信號通路的下游。之后,研究者們更為精細(xì)地對單細(xì)胞進(jìn)行了轉(zhuǎn)錄組水平的研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn)了不同的細(xì)胞具有明顯的基因表達(dá)差異特征。
作者認(rèn)為,他們的發(fā)現(xiàn)為血腦屏障領(lǐng)域的研究提出了新的問題,未來的研究需要解釋中樞神經(jīng)系統(tǒng)中血管內(nèi)皮細(xì)胞的發(fā)育分子機(jī)制。
原標(biāo)題:Sci Signal:血腦屏障形成的分子機(jī)制
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