日前，Omeros公司宣布治療腎小球腎炎(glomerulonephrophathy) 的在研新藥OMS721在臨床2期試驗(yàn)結(jié)束后跟蹤研究產(chǎn)生的新數(shù)據(jù)。OMS721是Omeros公司開發(fā)的靶向MASP-2蛋白（mannan-binding lectin-associated serine protease-2）的人源化單克隆抗體。跟蹤研究數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，患有IgA腎炎 (IgA nephropathy) 的患者停止服用OMS721后，他們的腎炎癥狀仍然持續(xù)得到改善。

IgA腎炎是世界范圍內(nèi)最常見的腎小球腎炎。這種類型的腎炎患者占需要接受透析的腎病患者總數(shù)的10％。大約40％的IgA腎炎患者在確診后20年內(nèi)會(huì)發(fā)展成為終末期腎臟病(end stage renal disease)，這種情況將危及患者生命。目前還沒有任何治療IgA腎炎的療法獲得FDA的批準(zhǔn)。

Omeros公司開發(fā)的OMS721是靶向MASP-2蛋白的單克隆抗體。MASP-2蛋白是激活補(bǔ)體系統(tǒng)的凝集素途徑(lectin pathway)的效應(yīng)酶。補(bǔ)體系統(tǒng)在炎癥反應(yīng)中起到非常重要的作用，它對(duì)免疫系統(tǒng)對(duì)抗外來感染的反應(yīng)非常重要，但是補(bǔ)體系統(tǒng)功能失常也是導(dǎo)致眾多自身免疫疾病的重要原因。OMS721在抑制MASP-2的同時(shí)，不會(huì)影響到激活補(bǔ)體系統(tǒng)的經(jīng)典途徑(classical pathway)，因而不會(huì)妨礙到免疫系統(tǒng)對(duì)外來感染的反應(yīng)。

▲OMS721靶向MASP-2蛋白的作用機(jī)制（圖片來源：SlideShare)

在OMS721臨床2期試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，4名參加試驗(yàn)的IgA腎炎患者的蛋白尿(proteinuria) 指數(shù)都獲得了顯著的改善。這些患者在試驗(yàn)結(jié)束后繼續(xù)接受常規(guī)跟蹤檢查。在試驗(yàn)結(jié)束一年后的跟蹤檢查數(shù)據(jù)表明，3位患者的蛋白尿指數(shù)的改善仍然得到維持。這3名患者的尿白蛋白/肌酐比值(urinary albumin/creatinine ratios,uACRs) 分別為接受OMS721治療之前基數(shù)的14％、23％和24％。此外，他們的估算腎小球過濾率(estimatedglomerular filtration rate, eGFR) 也得到了改善，意味著他們的腎功能得到了提高。其中腎功能下降最嚴(yán)重的1名患者的eGFR從30mL/min/1.73m2提高到47mL/min/1.73m2，提高幅度達(dá)到57％。

“我的經(jīng)驗(yàn)中還從來沒有看到過像OMS721療法這樣在停藥1年后仍然可以改善蛋白尿指數(shù)的例子，”萊斯特大學(xué) (University of Leicester) 感染、免疫與炎癥系的腎臟醫(yī)學(xué)教授Jonathan Barratt 博士說：“而且1年后的跟蹤研究數(shù)據(jù)同時(shí)顯示出eGFR指標(biāo)的改善，這一指標(biāo)的改善通常需要更長(zhǎng)時(shí)間才能顯現(xiàn)出來。”

“OMS721在治療結(jié)束后的持續(xù)療效顯示了這一藥物在治療IgA腎炎方面的潛力，”Omeros 公司的主席兼CEO Gregory A. Demopulos博士說：“我們期待與FDA合作最終確定臨床3期試驗(yàn)的試驗(yàn)方案，并且將在今年晚些時(shí)候開始注冊(cè)IgA腎炎患者。”

參考資料：

[1]Omeros DataShow Continued Improvement in Patients with IgA Nephropathy Treated with OMS721

[2]Omeros 官網(wǎng)