肥胖以及包括糖尿病在內(nèi)的并發(fā)癥已經(jīng)成為世界范圍內(nèi)流行的公共健康問題。白色脂肪組織負責(zé)以脂質(zhì)的形式儲存能量，并在肥胖過程中不斷擴張，棕色脂肪組織能夠通過位于線粒體內(nèi)膜上的解偶聯(lián)蛋白1（UCP1）以熱的形式釋放能量。雖然人類棕色脂肪是否存在仍存爭議，但是最近一些研究在成年人身上重新發(fā)現(xiàn)了棕色脂肪組織，仍然使得棕色脂肪組織成為治療肥胖的潛在靶點。

PPARγ是脂肪細胞生成過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用的一個轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子，它的激動劑也能夠激活棕色脂肪基因的表達，雖然一些研究發(fā)現(xiàn)了能夠與PPARγ共同促進棕色脂肪基因表達的其他轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子，但是目前對于棕色脂肪發(fā)育轉(zhuǎn)錄調(diào)控的了解仍然不足。

近日來自日本東京大學(xué)的研究人員通過對小鼠的棕色和白色脂肪進行全基因組開放染色質(zhì)分析結(jié)合轉(zhuǎn)錄結(jié)合位點分析發(fā)現(xiàn)細胞核因子I-A（NFIA）是參與棕色脂肪發(fā)育的一個轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Nature Cell Biology上。

研究人員發(fā)現(xiàn)NFIA與PPARγ能夠共定位到棕色脂肪特異性的增強子區(qū)域，并且NFIA能夠最先結(jié)合到該區(qū)域增加染色質(zhì)的可結(jié)合性，隨后促進PPARγ與DNA的結(jié)合，增強轉(zhuǎn)錄活性。

研究人員還發(fā)現(xiàn)在成肌細胞中引入NFIA能夠?qū)е伦厣炯毎只?，與之相反，NFIA敲除小鼠的棕色脂肪表現(xiàn)出棕色脂肪特異性基因表達的受損，而肌肉相關(guān)基因的表達出現(xiàn)增加。除此之外，研究人員還利用人類棕色脂肪組織進行了分析，發(fā)現(xiàn)NFIA的表達與棕色脂肪特異性基因存在正相關(guān)性。

這些結(jié)果表明NFIA能夠激活細胞特異性增強子促進轉(zhuǎn)錄因子PPARγ與棕色脂肪特異性基因的結(jié)合從而控制棕色脂肪基因的表達。該研究為全面了解棕色脂肪細胞發(fā)育，揭示影響棕色脂肪發(fā)育的轉(zhuǎn)錄調(diào)控網(wǎng)絡(luò)提供了新的信息，同時也為通過激活棕色脂肪達到肥胖治療的目的奠定了新的分子基礎(chǔ)。

原標題：Nat Cell Bio：日本科學(xué)家發(fā)現(xiàn)棕色脂肪發(fā)育所需的又一關(guān)鍵分子