有助讓細(xì)胞永生化的突變對(duì)腫瘤產(chǎn)生是至關(guān)重要的，但是在一項(xiàng)新的研究中，來自美國加州大學(xué)伯克利分校等研究機(jī)構(gòu)的研究人員指出細(xì)胞變成永生化遠(yuǎn)比原來想象的更為復(fù)雜。相關(guān)研究結(jié)果于2017年8月17日在線發(fā)表在Science期刊上，論文標(biāo)題為“Mutations in the promoter of the telomerase gene TERT contribute to tumorigenesis by a two-step mechanism”。

圖片來自PD-NASA; PD-USGOV-NASA  

細(xì)胞永生化的關(guān)鍵是一種被稱作端粒酶的酶，它讓染色體在經(jīng)常分裂的細(xì)胞中保持健康。這種酶延長染色體末端的端粒，在每次細(xì)胞分裂期間，這些端粒就會(huì)變短。

當(dāng)端粒太短時(shí)，染色體末端彼此間連接在一起，當(dāng)細(xì)胞分裂時(shí)，這會(huì)造成破壞，在大多數(shù)情況下會(huì)殺死細(xì)胞。

鑒于端粒隨著細(xì)胞年齡的增加而變短，科學(xué)家們從理論上認(rèn)為，從不會(huì)衰老的癌細(xì)胞通過產(chǎn)生細(xì)胞在正常情形下不會(huì)產(chǎn)生的端粒酶而變得永生化，從而是得這些細(xì)胞永久性地保持較長的端粒。經(jīng)估計(jì)，90%的惡性腫瘤利用端粒酶實(shí)現(xiàn)永生化，而且提出的多種癌癥療法都著重關(guān)注降低端粒酶在腫瘤中的產(chǎn)生。

在這項(xiàng)新的研究中，這些研究人員以體外培養(yǎng)的基因組工程細(xì)胞為實(shí)驗(yàn)對(duì)象研究了永生化過程，而且當(dāng)皮膚細(xì)胞從痣進(jìn)展為惡性黑色素瘤時(shí)，也追蹤了它們，結(jié)果提示著端粒酶在癌癥中起著更為復(fù)雜的作用。

論文通信作者、加州大學(xué)伯克利分校分子與細(xì)胞生物學(xué)助理教授Dirk Hockemeyer說：“我們的研究結(jié)果對(duì)如何考慮促進(jìn)癌癥產(chǎn)生的最早過程和將端粒酶作為治療靶點(diǎn)產(chǎn)生影響。這也意味著端粒生物學(xué)在癌癥產(chǎn)生的早期階段發(fā)揮的作用已被極大地忽視。我們?cè)诤谏亓鲋械陌l(fā)現(xiàn)很可能也適合其他的癌癥類型，這也就意味著人們會(huì)更加仔細(xì)地研究較早的端?？s短作為一種腫瘤抑制機(jī)制所發(fā)揮的作用。”