今日，諾華（Novartis）宣布了一項3期臨床試驗的結果，表明Tafinlar（dabrafenib）加Mekinist（trametinib）輔助治療可以將有BRAF V600突變陽性的黑色素瘤患者的疾病復發(fā)風險降低53%。

全球每年約診斷出20萬例黑色素瘤新病例，其中約有一半具有BRAF突變。基因測試可以確定腫瘤是否具有BRAF突變。接受手術治療的黑色素瘤患者有較高的復發(fā)風險，因為黑色素瘤細胞可以在術后留在體內。對于這類患者，通常會建議使用輔助治療，以降低黑色素瘤復發(fā)的風險。

Tafinlar加Mekinist組合療法就是這樣一種輔助治療。Tafinlar和Mekinist分別針對RAS/RAF/MEK/ERK通路中的絲氨酸/蘇氨酸激酶家族BRAF和MEK1/2中的不同激酶，它們通常存在于非小細胞肺癌（NSCLC）和黑色素瘤等癌癥中。當Tafinlar與Mekinist一起使用時，其在減緩腫瘤生長方面的效果被證明比單藥使用好。目前，這一組合療法已在美國、歐盟、澳大利亞、加拿大等國獲批，治療具有BRAF V600突變的不可切除或轉移性黑色素瘤患者。

這一組合療法的效果也在臨床試驗中得到驗證。COMBI-AD是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的3期研究，共包含870例具有BRAF V600E/K突變、先前接受過手術切除的III期黑色素瘤患者。這些患者根據(jù)BRAF突變類型（V600E vs. V600K）和階段（IIIA vs. IIIB vs. IIIC）進行分層，并隨機分配接受為期12個月的Tafinlar（150 mg BID）加Mekinist（2 mg QD）組合（n = 438）治療或匹配的安慰劑（n = 432）治療。研究的主要終點是無復發(fā)生存期（RFS）。 次要終點包括總生存期（OS）、無遠處轉移生存期（DMFS）、免于復發(fā)（FFR）和安全性。

在中位隨訪時間達到2.8年的時候，研究抵達了主要終點——組合療法顯著降低了疾病復發(fā)或死亡風險53%（HR: 0.47 [95%CI: 0.39-0.58]; 中位數(shù)未達到 vs. 16.6個月; p <0.001）。在所有接受組合治療的患者亞組中都觀察到無復發(fā)的生存獲益，包括IIIA、B和C期患者。估計的一年、兩年和三年RFS一直高于安慰劑組（一年: 88% vs 56%; 兩年: 67% vs. 44%; 三年: 58% vs. 39%）。組合治療組在關鍵次要終點OS中（HR: 0.57 [95%CI: 0.42-0.79] p = 0.0006）也有改善。其它具有臨床意義的次要終點包括DMFS（HR: 0.51 [95%CI: 0.40-0.65]）和FFR（HR: 0.47 [95%CI: 0.39-0.57]）。

研究人員沒有發(fā)現(xiàn)新的安全問題，不良事件與其他Tafinlar加Mekinist的研究結果一致。

▲德國Schleswig-Holstein大學醫(yī)院的皮膚科教授Axel Hauschild博士（圖片來源：Dermatologikum Kiel）

“在這項研究中所觀察到Tafinlar與Mekinist組合療法的療效和耐受性，是治療III期BRAF V600E/K突變陽性黑素瘤的重要一步，” 主要研究員——來自德國Schleswig-Holstein大學醫(yī)院的皮膚科教授Axel Hauschild博士說：“這些前所未有的結果，證實了靶向治療組合有潛力改變黑色素瘤輔助治療的標準。”

▲諾華全球藥物開發(fā)總監(jiān)兼首席醫(yī)學官Vas Narasimhan博士（圖片來源：諾華官方網(wǎng)站）

“對于大多數(shù)局部黑色素瘤患者而言，手術是一種治愈性方案，但仍需要改善患者的治療標準，特別是III期患者，他們在切除術后復發(fā)和死亡的風險很高，”諾華全球藥物開發(fā)總監(jiān)兼首席醫(yī)學官Vas Narasimhan博士說：“COMBI-AD的數(shù)據(jù)結果解決了III期黑色素瘤患者的一個重要未滿足需求。我們期待與全球監(jiān)管機構就結果進行討論。”

（原標題：降低53%復發(fā)風險,諾華新藥組合抗癌療效佳）