醫(yī)藥巨頭強(qiáng)生（JNJ）自身免疫管線近日在美國監(jiān)管方面遭遇挫折。美國食品和藥物管理局（FDA）已發(fā)布一份完整回應(yīng)函（CRL），拒絕批準(zhǔn)IL-6抗炎藥sirukumab的一份生物制品許可申請（BLA），該BLA旨在尋求批準(zhǔn)用于中度至重度類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）的治療。在CRL中，F(xiàn)DA表示，強(qiáng)生需要補(bǔ)充額外的臨床數(shù)據(jù)，以進(jìn)一步評估sirukumab治療中度至重度RA的安全性。

FDA的這一決定與其關(guān)節(jié)炎顧問委員會（AAC）的意見一致。今年8月初，AAC針對sirukumab的安全性表達(dá)了擔(dān)憂，該委員會觀察到，在為期52周的治療期間，治療組與對照組在患者死亡、惡性腫瘤、感染方面表現(xiàn)出明顯的不平衡。與安慰劑組相比，sirukumab治療組發(fā)生了更多死亡事件，最常見的原因為主要心血管不良事件（MACE）。

在一份簡報中，F(xiàn)DA表示，導(dǎo)致死亡的常見原因包括MACE、感染和惡性腫瘤。sirukumab 2個劑量組均觀察到死亡率升高，同時sirukumab與嚴(yán)重感染的風(fēng)險增加有關(guān)，該治療組報告了更多的機(jī)會性感染和肺結(jié)核。此外，sirukumab治療與實驗室異常事件相關(guān)，包括中性粒細(xì)胞減少、肝功能檢測值升高，低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、甘油三酯的脂參數(shù)升高。

強(qiáng)生旗下楊森免疫學(xué)負(fù)責(zé)人Newman Yeilding博士表示，對FDA的這一決定表示失望。該公司認(rèn)為，迄今為止積累的數(shù)據(jù)，已支持了sirukumab至中度至重度RA的療效和安全性。該公司將對FDA所提出的要求進(jìn)行充分分析，并計劃開展后續(xù)討論。

sirukumab是一種實驗性單克隆抗體，可高親和力和特異性地結(jié)合細(xì)胞因子白介素6（IL-6），抑制 IL-6介導(dǎo)的炎性作用。IL-6被認(rèn)為在包括RA在內(nèi)的多種自身免疫性疾病中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。該類藥物中還包括瑞士制藥巨頭羅氏已上市的抗炎藥Actemra（tocilizumab）以及法國制藥巨頭賽諾菲與再生元合作開發(fā)的Kevzara（sarilumab），后者于今年2月獲FDA批準(zhǔn)上市治療中重度RA。業(yè)界對Kevzara的商業(yè)前景非?？春茫蛑t(yī)藥市場研究機(jī)構(gòu)EvaluatePharma發(fā)布報告，預(yù)計該藥在2020年的銷售峰值將達(dá)到18億美元。至于sirukumab，之前業(yè)界給出的平均預(yù)測是，該藥如果獲批上市，到2020年的全球年銷售額預(yù)計為4.26億美元。

除了美國之外，sirukumab目前也在接受歐盟和日本監(jiān)管機(jī)構(gòu)的審查。目前，sirukumab正處于III期臨床開發(fā)，用于多種免疫性疾病的治療，包括RA和巨細(xì)胞動脈炎（GCA）。葛蘭素史克與強(qiáng)生于2011年12月達(dá)成合作，聯(lián)合開發(fā)及商業(yè)化sirukumab。2012年8月，雙方啟動了sirukumab治療中度至重度RA的III期臨床項目。

然而，就在最近，葛蘭素史克表示，將中止項目合作，并將sirukumab的所有權(quán)利歸還給強(qiáng)生。根據(jù)之前的協(xié)議，葛蘭素史克擁有該藥在北美、中美和南美的獨家權(quán)利，而強(qiáng)生擁有sirukumab在中東、非洲及亞太地區(qū)的獨家權(quán)利。根據(jù)相關(guān)報道，sirukumab權(quán)利交接預(yù)計將在今年11月份完成。

需要指出的是，sirukumab并非近期類風(fēng)濕領(lǐng)域唯一遭拒的藥物。今年4月，F(xiàn)DA拒絕了來自禮來與合作伙伴的藥物baricitinib，稱需要額外的臨床數(shù)據(jù)來確定最合適的給藥劑量，并進(jìn)一步分析藥物的安全性。但在歐洲市場，baricitinib已于今年2月成功獲批以品牌名Olumiant上市治療中重度RA。baricitinib屬于JAK抑制劑類藥物，該類藥物中還包括輝瑞的Xeljanz（tofacitinib）和艾伯維的ABT-494（upadacitinib）、吉利德與合作伙伴Galapagos的filgotinib。（詳見新浪醫(yī)藥文章：禮來類風(fēng)濕新藥Olumiant獲歐盟批準(zhǔn)，系歐洲首個JAK抑制劑）（新浪醫(yī)藥編譯/newborn）

文章參考來源：

1、JANSSEN RECEIVES COMPLETE RESPONSE LETTER FROM U.S. FDA FOR SIRUKUMAB BIOLOGICS LICENSE APPLICATION

2、FDA declines to approve J&J arthritis drug sirukumab