PTEN是我們熟知的腫瘤抑制蛋白，其能夠保護細胞免于失控生長以及癌癥的發(fā)生;近日，來自哥倫比亞大學醫(yī)學中心的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，蛋白PTEN或許有第二種不為人知的功能，其能夠同CFTR蛋白相互協(xié)作來維持肺部組織健康，并有效清除潛在的危險感染，相關研究刊登于國際著名雜志Immunity上。

圖片來源：www.bbc.co.uk

文章中，研究者解釋了為何囊性纖維化患者非常容易患上呼吸道感染，25年前，研究人員就發(fā)現(xiàn)CFTR基因的突變會誘發(fā)肺部囊性纖維化，CFTR基因能表達產生CFTR蛋白幫助在細胞內外運輸氯離子，如果沒有這種離子運輸?shù)脑?，肺部中的粘液就會越來越粘厚，從而就很容易誘發(fā)肺部被細菌感染，尤其是假單胞菌，細菌的感染也會加速機體炎性反應的發(fā)生，從而導致持續(xù)性難以治療感染性疾病的發(fā)生。

這項研究中，研究者發(fā)現(xiàn)，CFTR突變會通過一種完全不同的方式來促進感染進行;研究者Sebastian A. Riquelme博士表示，攜帶CFTR突變的細胞或許對細菌免疫反應較低，從而就會降低機體清除感染的能力，也會促進炎癥擴張;這一點看起來非常有趣，因為其闡明了一種平行的解除管制的免疫學機制，這種機制會促進呼吸道破壞，這種效應遠遠超過了CFTR對粘液的效應。

當然了，這也是PTEN發(fā)揮作用的場所，研究人員并不清楚PTEN如何參與囊性纖維化的發(fā)病過程，如今通過對缺失PTEN的小鼠進行研究后研究人員發(fā)現(xiàn)小鼠對假單胞菌會產生嚴重的炎性反應，而且小鼠體內也會表現(xiàn)出像在囊性纖維化患者中出現(xiàn)的清除能力下降的表現(xiàn)。當PTEN位于肺部細胞和免疫細胞表面時，其能幫助有效清除假單胞菌，并且抑制炎癥反應，但PTEN似乎只有在吸附到CFTR上才會表現(xiàn)出這樣的作用。

在大多數(shù)囊性纖維化病例中，很少有CFTR能找到前往細胞表面的路，最后它們往往會失去聯(lián)系從而讓細菌變得更加瘋狂。最新開發(fā)出的囊性纖維化藥物常常會將突變的CFTR推向細胞表面，從而就能改善細胞內外氯離子通道的功能，減少粘液的堆積;本文研究發(fā)現(xiàn)“誘騙”無功能的CFTR進入到細胞表面似乎也是有益的，甚至異常的CFTR也能同PTEN協(xié)作來抵御機體感染。

研究者Riquelme博士表示，另外一種想法就是尋找能夠直接改善PTEN膜抗炎性反應的藥物，目前正在調查的有多種PTEN的啟動子有望作為治療囊性纖維化的新型抗癌療法。本文研究提出了一種可能，即PTEN或許與囊性纖維化患者的胃腸癌發(fā)病風險增加直接相關;由于目前臨床護理得到了明顯改善，這些患者往往生活地比較好，然而如今胃腸癌患者的比例不斷增加，有些研究就認為，CFTR或許就是一種腫瘤抑制子，當然了本文研究也提出了一種假設，CFTR的突變以及其配偶體PTEN的缺失或許會驅動囊性纖維化患者癌癥的發(fā)生。

當然，后期研究人員將會以本文研究結果為基礎，進行更為深入的研究來開發(fā)能有效治療囊性纖維化患者的新型靶向性療法。