德國制藥巨頭拜耳（Bayer）與合作伙伴Loxo Oncology近日聯(lián)合宣布，雙方已完成向美國食品和藥物管理局（FDA）滾動提交靶向藥物larotrectinib的新藥申請（NDA）。此次滾動提交于2017年12月啟動，NDA的目的是尋求批準larotrectinib用于存在神經(jīng)營養(yǎng)酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的局部晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤兒科及成人患者的治療。

NTRK基因融合是存在于廣泛類型腫瘤的異?；蚋淖?，導(dǎo)致失控的原肌球蛋白受體激酶（TRK）信號及腫瘤生長。

larotrectinib是一種強效、口服、選擇性原肌球蛋白受體激酶（TRKs）抑制劑，旨在直接靶向TRK（包括TRKB、TRKB、和TRKC），關(guān)閉導(dǎo)致TRK融合腫瘤生長的信號通路。在美國監(jiān)管方面，此前，F(xiàn)DA已授予larotrectinib突破性藥物資格、罕見兒科病資格以及孤兒藥資格。

拜耳制藥部門腫瘤學研發(fā)負責人Scott Fields表示，此次larotrectinib NDA的提交標志著一個重要的里程碑。我們將致力于與FDA和腫瘤學界密切合作，盡可能快地推動larotrectinib通過監(jiān)管批準，為TRK融合癌癥患者群體帶來這種新的靶向藥物。

目前，拜耳和Loxo Oncology正在全球范圍內(nèi)開發(fā)larotrectinib用于一系列攜帶NTRK基因融合的癌癥類型。雙方計劃在2018年向歐盟提交larotrectinib的一份上市許可申請（MAA）。

越來越多的證據(jù)表明，編碼TRKs蛋白的基因NTRKs可能與其他基因異常融合，產(chǎn)生可導(dǎo)致癌癥在全身多處部位生長的信號。在臨床研究中，larotrectinib針對TRK融合腫瘤表現(xiàn)出顯著且持久的抗腫瘤活性，無論患者年齡及腫瘤類型如何。

針對larotrectinib I期和II期臨床中經(jīng)實體瘤療效評價標準（RECIST）確定可評估的55例成人及兒科NTRK基因融合實體瘤患者開展的一項分析顯示，經(jīng)larotrectinib治療后，橫跨17種不同類型腫瘤，研究人員評估的總緩解率（ORR）為80%，中心評估確定的ORR為75%。研究中，larotrectinib的耐受性良好，所有不良事件多數(shù)為1級或2級，沒有發(fā)生治療相關(guān)的4級和5級事件，治療相關(guān)3級事件發(fā)生率不超過5%。