日前，Karyopharm Therapeutics公司宣布了其主打創(chuàng)新藥物selinexor治療難治性多發(fā)性骨髓瘤(MM)的臨床2b期試驗(yàn)的結(jié)果。該結(jié)果表明，在對(duì)5種已有療法產(chǎn)生抗性的高度難治性MM患者中，selinexor能夠產(chǎn)生顯著療效。

MM是一種由于骨髓中的漿細(xì)胞(plasma cell)癌變?cè)斐傻难耗[瘤。癌變的漿細(xì)胞在骨髓中不斷增生，不但影響正常紅細(xì)胞和白細(xì)胞的生成，而且會(huì)造成不正常的抗體在體內(nèi)過(guò)度積累?；颊咄ǔ?huì)出現(xiàn)骨痛、惡心、食欲下降、經(jīng)常感染和貧血等癥狀。雖然目前有化療、糖皮質(zhì)激素和靶向藥物等多種方法控制MM，但是仍然有很多患者的腫瘤會(huì)對(duì)所有目前獲批的療法產(chǎn)生抗性。這些患者迫切需要使用創(chuàng)新機(jī)制來(lái)控制MM的療法。

Karyopharm公司開(kāi)發(fā)的selinexor是一種口服的選擇性核輸出抑制劑，與核輸出蛋白(nuclear export protein)XPO1結(jié)合并且抑制它的功能，這會(huì)導(dǎo)致腫瘤抑制蛋白在細(xì)胞核中積累。腫瘤抑制蛋白的積累會(huì)重新啟動(dòng)或增強(qiáng)它們的腫瘤抑制功能，在引發(fā)腫瘤細(xì)胞的特異性凋亡的同時(shí)，對(duì)正常細(xì)胞不會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重影響。Selinexor目前已經(jīng)獲得FDA授予的孤兒藥資格和快速通道資格。

在這項(xiàng)名為STORM的多中心、單臂、國(guó)際臨床2b期試驗(yàn)中，122名接受過(guò)多次治療并且對(duì)5種不同療法產(chǎn)生抗性的難治性MM患者接受了selinexor與低劑量地塞米松(dexamethasone)構(gòu)成的組合療法。這些患者的腫瘤對(duì)化療、糖皮質(zhì)激素、至少一種蛋白酶體抑制劑、至少一種免疫調(diào)節(jié)藥物和CD38抗體療法產(chǎn)生抗性，他們的腫瘤在接受過(guò)最近一次治療后繼續(xù)惡化。

試驗(yàn)結(jié)果表明，對(duì)于這些產(chǎn)生高度抗性的難治性MM患者，selinexor的客觀緩解率(ORR)達(dá)到25.4%。其中有2名患者達(dá)到完全緩解，29名患者達(dá)到部分緩解或良好部分緩解(very good partial response, VGPR)?；颊叩钠骄徑鈺r(shí)間為4.4個(gè)月。與此同時(shí)，selinexor在此次試驗(yàn)中表現(xiàn)出的安全性和耐受性與以往試驗(yàn)獲得的結(jié)果相符。

▲Karyopharm Therapeutics所有口服藥物研發(fā)管線（圖片來(lái)源：Karyopharm Therapeutics官方網(wǎng)站）

“25.4%的緩解率和4.4個(gè)月的緩解期是非常令人信服的數(shù)據(jù)，”西奈山醫(yī)學(xué)院(Mount Sinai School of Medicine)MM項(xiàng)目主任兼血液學(xué)和腫瘤內(nèi)科教授Sundar Jagannath博士說(shuō)：“對(duì)于口服療法來(lái)說(shuō)，這些數(shù)據(jù)表明selinexor可能為那些已經(jīng)嘗試過(guò)所有現(xiàn)有療法的難治性患者提供一種令人興奮的新治療選擇。”

“我們非常感謝患者和他們的家屬，以及研究人員對(duì)STORM試驗(yàn)的貢獻(xiàn)，”Karyopharm公司創(chuàng)始人、總裁兼首席科學(xué)官Sharon Schacham博士說(shuō)：“我們將致力于把這款創(chuàng)新口服療法遞交到那些無(wú)法從現(xiàn)有療法中獲益的患者手中。”

Karyopharm公司計(jì)劃在今年下半年向美國(guó)FDA遞交新藥上市申請(qǐng)(NDA)，并申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)資格。2019年初，該公司會(huì)向歐洲藥品管理局(EMA)遞交營(yíng)銷(xiāo)授權(quán)申請(qǐng)(MAA)。與此同時(shí)，Karyopharm將展開(kāi)名為BOSTON的關(guān)鍵性臨床3期試驗(yàn)來(lái)檢驗(yàn)selinexor與蛋白酶體抑制劑和地塞米松構(gòu)成的組合療法對(duì)那些對(duì)其中一項(xiàng)療法產(chǎn)生抗性的MM患者的療效。該臨床試驗(yàn)的患者注冊(cè)過(guò)程預(yù)計(jì)在2018年底完成，頂線結(jié)果預(yù)計(jì)在2019年公布。

我們期待這款新療法能盡快為MM患者帶來(lái)有效疾病緩解。

參考資料：

[1] Karyopharm Announces Positive Top-Line Data from Phase 2b STORM Study Evaluating Selinexorin Patients with Penta-Refractory Multiple Myeloma

[2] Multiple Myeloma

原標(biāo)題：多發(fā)性骨髓瘤新藥療效顯著！計(jì)劃年底提交NDA