5月5日，強生公司旗下楊森制藥公布了兩項esketamine鼻噴劑用于耐藥性抑郁癥治療的臨床3期試驗的研究結果。這些研究及結果將在5月5-9日在紐約舉行的美國精神病學協(xié)會年會上公布。

一項針對有抗藥性抑郁癥成年人的研究數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑鼻噴霧劑加新開始的口服抗抑郁藥治療相比，靈活劑量的esketamine鼻噴霧劑聯(lián)合新開始的口服抗抑郁藥治療顯示出具有統(tǒng)計學意義及臨床意義的抑郁癥狀快速減少。這項研究將治療抗藥性定義為在目前的抑郁癥發(fā)作中對目前兩種或兩種以上的抗抑郁藥沒有反應，而這些藥物的劑量和持續(xù)時間都是足夠的。

第二項研究是針對65歲及65歲以上的老年抑郁癥患者進行的，這是此類研究中的第一項研究。研究表明，與安慰劑鼻噴霧劑加新開始的口服抗抑郁藥相比，靈活劑量的esketamine加一種新的口服抗抑郁藥治療具有臨床意義。但是，這項研究勉強達到了其主要療效終點的統(tǒng)計學意義。

如果得到美國FDA的批準，eskamine將是過去50年來治療難治性抑郁癥的第一批新方法之一。

楊森制藥神經(jīng)科學治療領域全球主管Husseini K. Manji博士表示：“由于約有30%的重度抑郁癥患者未能對現(xiàn)有的抗抑郁藥產(chǎn)生反應，抗藥性抑郁癥具有很大的醫(yī)療需求。該抗抑郁藥臨床3期的積極結果是令人興奮的，尤其是第一次證明抗抑郁藥相較于活性對照藥的優(yōu)勢。更重要的是，這種緩解是迅速的，而這一里程碑事件是在被認為具有抗藥性的患者身上實現(xiàn)的。我們還很高興地看到，在老年患者中使用esketamine鼻噴霧劑具有臨床意義，這一人群的疾病程度往往更高，緩解率也更低。”

楊森制藥全球研發(fā)主管Mathai Mammen表示：“對于那些對現(xiàn)有療法沒有反應的重度抑郁癥患者，迫切需要新的、快速的、有效的治療方案。楊森完全致力于探索情緒障礙領域的最新科學，并將這些發(fā)現(xiàn)帶給有需要的病人。”

成人抗抑郁治療主要療效結果：

在這項臨床3期研究中，患者被隨機分為兩組，分別接受靈活劑量esketamine鼻噴劑（56 mg 或 84 mg）加新開始口服抗抑郁藥治療，或者接受安慰劑鼻噴劑加新開始口服抗抑郁藥治療。

研究的主要療效終點，即蒙哥馬利和阿斯伯格抑郁癥等級量表 (MADRS)總分從基線水平的變化，顯示在第28天，esketamine鼻噴劑加口服抗抑郁藥治療組患者的抑郁癥狀出現(xiàn)具有統(tǒng)計學意義的顯著改善（安慰劑鼻噴霧劑加一種新的口服抗抑郁藥的最小二乘均差標準差-4.0 [1.69], 95% [CI]: -7.31, -0.64; one-sided p=0.010）。

抑郁癥老年患者主要療效結果：

楊森對有抗藥性抑郁癥的老年患者進行了一項單獨的3期研究。患有嚴重抑郁障礙的老年人歷來很難治療，而且經(jīng)?；加胁l(fā)疾病和長期的抑郁癥。為了提高耐受性，患者被給予了更低起始劑量(28mg)的esketamine鼻噴霧劑(28mg，56mg或84mg靈活劑量)加新開始的口服抗抑郁藥治療。

雖然在整個研究人群中，主要終點的統(tǒng)計意義勉強實現(xiàn)，但結果顯示使用eskamine鼻噴霧劑加一種新的口服抗抑郁藥組的治療效果更好（相較于安慰劑鼻噴劑加口服抗抑郁藥差異的中值無偏估計：-3.6, 95% CI: -7.20, 0.07; one-sided p=0.029）。為了將此作為背景，對先前Duru與Fantino進行的三項研究中的安慰劑對照數(shù)據(jù)進行了分析，確定了最低限度的MADRS變化為1.9是有臨床意義的。此外，目前批準的抗抑郁藥與安慰劑的平均差別為2-3分。（新浪醫(yī)藥編譯/David）

文章、圖片參考來源：New Phase 3 Data Show Esketamine Nasal Spray Demonstrated Rapid Improvements in Depressive Symptoms in Patients with Treatment-Resistant Depression