今日，總部位于波士頓的Rhythm Pharmaceuticals公司宣布，其先進(jìn)候選藥物setmelanotide的2期臨床研究的長(zhǎng)期數(shù)據(jù)發(fā)表在《Nature Medicine》雜志上。Rhythm是一家旨在開發(fā)和推廣針對(duì)罕見遺傳性肥胖癥的療法的生物醫(yī)藥公司。

此次發(fā)布的臨床2期試驗(yàn)數(shù)據(jù)來自三名瘦素受體（leptin receptor，LEPR）缺陷型的肥胖癥患者，這一疾病在美國(guó)影響大約2000人。這些患者無法控制進(jìn)食欲望(暴食)，并且伴隨著嚴(yán)重的體重增加。

Setmelanotide是一款first-in-class的寡肽類黑素皮質(zhì)素-4受體（melanocortin-4 receptor，MC4R）激動(dòng)劑，F(xiàn)DA此前授予其突破性療法認(rèn)定。近年來，MC4R基因成為肥胖癥領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，MC4R基因變異在身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）大于30的人群中的發(fā)生率為1.0-2.5%，是造成肥胖癥的最常見遺傳缺陷。此外，多項(xiàng)證據(jù)也表明，其與胰島素耐受和藥物誘發(fā)的肥胖癥有關(guān)。

這項(xiàng)開放標(biāo)簽的臨床試驗(yàn)的長(zhǎng)期數(shù)據(jù)顯示，每日皮下注射一次setmelanotide可降低三名LEPR缺陷型肥胖癥患者的過度飲食和體重。一名受試者在26周內(nèi)減重21％，并在接下來的35周內(nèi)沒有發(fā)生體重反彈；而另一名受試者不僅大量減重，而且滿分為10分的食欲指數(shù)還從9.5降到了2！Setmelanotide的耐受性良好，沒有嚴(yán)重的不良事件報(bào)告。這是一個(gè)關(guān)鍵的發(fā)現(xiàn)，因?yàn)樵缙诘腗C4R激動(dòng)劑有顯著的副作用，包括血壓和心率升高。

此外，研究人員還對(duì)MC4R功能進(jìn)行了一系列體外分析，數(shù)據(jù)表明:

setmelanotide激活MC4R的機(jī)制可能與天然配體和第一代合成激動(dòng)劑不同；

setmelanotide可能通過拮抗天然存在且抑制MC4R激活的神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)揮作用；

setmelanotide可以激活天然配體MSH（黑素細(xì)胞激素）不能激活的特異性MC4R突變，這可能讓它在治療其他類型的肥胖中發(fā)揮作用。

Rhythm公司目前正在其關(guān)鍵3期臨床試驗(yàn)中招募患者，以評(píng)估setmelanotide在LEPR缺陷型肥胖癥中的作用。

▲Rhythm Pharmaceuticals公司研發(fā)管線（圖片來源：Rhythm Pharmaceuticals官方網(wǎng)站）

Rhythm首席執(zhí)行官Keith Gottesdiener博士說：“我們很高興在《Nature Medicine》這一同行審評(píng)期刊上公布2期臨床研究的長(zhǎng)期結(jié)果，這無論是對(duì)我們的臨床開發(fā)項(xiàng)目，還是對(duì)目前沒有認(rèn)可治療方案的罕見遺傳性肥胖癥患者來說，都是一個(gè)重要的里程碑。我們也備受鼓舞，將通過不斷的努力去增進(jìn)我們對(duì)MC4途徑的細(xì)胞和分子機(jī)制的理解。體外數(shù)據(jù)表明，setmelanotide可能拯救特定的MC4R突變，對(duì)這類患者來說天然配體可能無法起作用，但可能受益于setmelanotide治療，這一事實(shí)值得進(jìn)一步研究。”

我們期待對(duì)該藥物的深入研究能帶來更多有用數(shù)據(jù)，為飽受肥胖癥困擾的患者帶來積極的治療效果。

參考資料：

[1] Longer-term resultsback Rhythm’s ultra rare obesity drug

[2] Rhythm Pharmaceuticals Announces Nature Medicine Publication of Longer-Term Data from Phase 2 Study of Setmelanotide for Treatment of LEPR Deficiency Obesity

[3] Genetics of Human Obesity

[4] Rhythm Pharmaceuticals官網(wǎng)

原標(biāo)題：肥胖癥患者福音！減肥藥長(zhǎng)期數(shù)據(jù)療效顯著