昨日（5月22日），離藥明康德上市不過(guò)十幾日，這家公司的股價(jià)已經(jīng)從每股31.1元上漲到了80.66元，市值高達(dá)840.47億！

備受矚目的生物醫(yī)藥“獨(dú)角獸”藥明康德開(kāi)盤(pán)以來(lái)，一路漲停，再次創(chuàng)造了生物醫(yī)藥市場(chǎng)的資本神話(huà)。

同樣是在這一天，沉默逾3月的譽(yù)衡藥業(yè)再次復(fù)牌，隨即漲停10.02%。

巧合的是，這兩家公司其實(shí)早有淵源。2017年8月，藥明生物與譽(yù)衡藥業(yè)就建立了緊密的合作關(guān)系，雙方將聯(lián)合研制的全人創(chuàng)新PD-1抗體GLS-010的國(guó)際權(quán)益獨(dú)家授權(quán)給美國(guó)公司Arcus Biosciences，由此獲得的總合同金額最高可達(dá)8.16億美元。

值得一提的是，這也是國(guó)內(nèi)近期真正將PD-1海外權(quán)益賣(mài)到國(guó)外的成功案例。

不僅是這兩家上市企業(yè)，包括貝瑞基因、安圖生物、衛(wèi)信康在內(nèi)的生物類(lèi)企業(yè)均在這一天表現(xiàn)強(qiáng)勁。生物公司整體利好是大勢(shì)所趨，而推動(dòng)藥明康德與譽(yù)衡藥業(yè)漲停背后的原因是什么？接下來(lái)，動(dòng)脈網(wǎng)將從宏觀(guān)到微觀(guān)，對(duì)其進(jìn)行簡(jiǎn)要分析。

5月22日生物類(lèi)上市企業(yè)大范圍上漲

生物醫(yī)藥創(chuàng)新是大趨勢(shì)，藥明康德和譽(yù)衡藥業(yè)站在風(fēng)口上

2016年10月25日，國(guó)務(wù)院發(fā)布《健康中國(guó)2030規(guī)劃綱要》，這是今后15年推進(jìn)健康中國(guó)建設(shè)的行動(dòng)綱領(lǐng)，提出醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展，提高國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力的號(hào)召。

作為醫(yī)療健康最主要的部分之一，醫(yī)藥創(chuàng)新自然成為了重點(diǎn)。

2006年-2016年的十年間，中國(guó)的生物醫(yī)藥創(chuàng)新環(huán)境發(fā)生了翻天覆地的變化，這一切都源于政策上的一系列改革。在國(guó)家提出的許多重大專(zhuān)項(xiàng)中，都單獨(dú)提到了創(chuàng)新藥。

仿制藥“一致性”評(píng)價(jià)、《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》公布、加入ICH，中國(guó)生物技術(shù)創(chuàng)新的態(tài)度越來(lái)越堅(jiān)定，走得越來(lái)越長(zhǎng)遠(yuǎn)。

除了政策的鼓勵(lì)與鞭策，在資金上也給了行業(yè)極大的支撐。且不說(shuō)政府的直接扶持，“國(guó)家隊(duì)”資本的15支醫(yī)療基金也把投資重點(diǎn)放到了生物醫(yī)藥創(chuàng)新領(lǐng)域，風(fēng)投參與的醫(yī)藥創(chuàng)新項(xiàng)目就超過(guò)了12家。從某種意義上說(shuō)，“國(guó)家隊(duì)”資本代表了國(guó)家意志。

不僅如此，一些原本并非生物醫(yī)藥出身的上市公司也開(kāi)始通過(guò)投資、并購(gòu)等資本市場(chǎng)手段布局。例如，2005年之前，麗珠醫(yī)藥主要做普藥，而此后則開(kāi)始向生物藥產(chǎn)業(yè)布局。再看恒瑞，最早做仿制藥，而隨著第一個(gè)自制新藥通過(guò)美國(guó)FDA審查，恒瑞逐漸成為中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新的代表性企業(yè)。

在譽(yù)衡藥業(yè)的復(fù)牌公告中也提到，接下來(lái)將全面向生物藥、慢病大健康轉(zhuǎn)型。譽(yù)衡藥業(yè)與藥明生物聯(lián)合研發(fā)的PD-1免疫抑制劑GLS-010注射液項(xiàng)目目前已啟動(dòng)多項(xiàng)Ib/II期臨床拓展研究。

另外，抗LAG3全人創(chuàng)新抗體藥目前也已經(jīng)啟動(dòng)臨床前藥學(xué)研究工作，預(yù)計(jì)2018年下半年或2019年上半年初將開(kāi)啟臨床前中試三批生產(chǎn)工作。需要說(shuō)明的是，LAG3 是繼GLS-010 項(xiàng)目后，譽(yù)衡藥業(yè)與藥明生物再度聯(lián)手共同開(kāi)發(fā)的新的免疫檢查點(diǎn)抗體創(chuàng)新藥。

由此可見(jiàn)，這場(chǎng)生物藥創(chuàng)新運(yùn)動(dòng)，慢慢從一級(jí)市場(chǎng)出發(fā)，在二級(jí)市場(chǎng)表現(xiàn)出越來(lái)越強(qiáng)的影響力。在越來(lái)越注重技術(shù)創(chuàng)新的中國(guó)，必將在醫(yī)藥市場(chǎng)掀起一場(chǎng)關(guān)于創(chuàng)新的革命，從醫(yī)藥大國(guó)，走向醫(yī)藥強(qiáng)國(guó)。

押對(duì)賽道，譽(yù)衡藥業(yè)與藥明生物聯(lián)合研發(fā)單抗藥

在生物藥創(chuàng)新領(lǐng)域，尤其是在單抗領(lǐng)域，一級(jí)市場(chǎng)表現(xiàn)得尤為熱情高漲。在2015年-2017年的45起融資事件中，75.58%與單抗有關(guān)。

可以說(shuō)，單抗是生物醫(yī)藥這股熱潮中的主流。而在單抗大家族中，最備受關(guān)注的莫過(guò)于PD-1/PD-L1兩個(gè)熱門(mén)靶點(diǎn)的藥物。據(jù)中金公司數(shù)據(jù)顯示，預(yù)計(jì)到2025年，全球PD-1市場(chǎng)規(guī)?？蛇_(dá)358億美元，PD-L1市場(chǎng)規(guī)模約107億美元。

先行者百時(shí)美施貴寶的Opdivo（nivolumab）、默沙東的Keytruda（pembrolizumab）給整個(gè)醫(yī)藥界留下了深刻的印象。至此，羅氏、輝瑞、默沙東......幾乎所有制藥巨頭都加入了這場(chǎng)PD-1/PD-L1的角逐中。

國(guó)內(nèi)雖然尚未有此類(lèi)藥物獲批上市，但巨頭如恒瑞、信達(dá)生物、君實(shí)、譽(yù)衡藥業(yè)等實(shí)力雄厚的排頭兵也加入戰(zhàn)局，不斷加碼投入研發(fā)，行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)空前劇烈。

其中，譽(yù)衡藥業(yè)與藥明生物聯(lián)合研發(fā)的PD-1免疫抑制劑GLS-010注射液進(jìn)入探索安全性和有效性的I期臨床研究階段，為進(jìn)一步擴(kuò)展應(yīng)用范圍到更多腫瘤適應(yīng)癥奠定了基礎(chǔ)。

據(jù)動(dòng)脈網(wǎng)了解，腫瘤免疫藥物GLS-010是由國(guó)內(nèi)研發(fā)機(jī)構(gòu)完成臨床試驗(yàn)申報(bào)的首個(gè)全人PD-1單克隆抗體，能激發(fā)免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫應(yīng)答，從而殺傷腫瘤細(xì)胞。同時(shí)具有治療多種類(lèi)型腫瘤的潛力，有望成為一款廣譜抗腫瘤藥物。

GLS-010最大特色是全人單抗，一般而言，PD-1抗體等藥物做到完全的人源化非常困難，大多都帶有一部分老鼠等動(dòng)物來(lái)源的結(jié)構(gòu)成分，用久后人體的免疫系統(tǒng)會(huì)產(chǎn)生針對(duì)PD-1抗體的抗體，即人體對(duì)藥物產(chǎn)生耐藥的排斥反應(yīng)。而全人抗體極大降低排斥作用，讓療效更持久穩(wěn)定。

譽(yù)衡藥業(yè)目前已經(jīng)啟動(dòng)GLS-010注射液項(xiàng)目多項(xiàng)Ib/II期臨床拓展研究，包括關(guān)鍵性上市研究。

除了自行研發(fā)之外，藥明生物和譽(yù)衡藥業(yè)還在2017年8月將全人創(chuàng)新PD-1抗體GLS-010的國(guó)際權(quán)益獨(dú)家授權(quán)給專(zhuān)注于研發(fā)創(chuàng)新腫瘤免疫療法的美國(guó)生物技術(shù)公司Arcus Biosciences，首次將國(guó)內(nèi)PD-1臨床前權(quán)益轉(zhuǎn)讓給海外公司。

“腫瘤機(jī)制非常復(fù)雜，它是由一系列突變組成的。一種突變被扼制，它可能通過(guò)另一種突變發(fā)生逃逸，所以不存在一勞永逸的治療方法，這就決定了PD-1是腫瘤基礎(chǔ)用藥的地位，聯(lián)合用藥才是未來(lái)趨勢(shì)。” 譽(yù)衡生物CMO孟海津博士說(shuō)。

但就中國(guó)藥品注冊(cè)法規(guī)而言，藥企目前必須先完成單藥臨床研究才能開(kāi)啟聯(lián)合試驗(yàn)。

這種情況下，譽(yù)衡藥業(yè)選擇了在國(guó)內(nèi)外兩種注冊(cè)環(huán)境下兩條腿走路，和Arcus Biosciences充分交流合作，分頭根據(jù)各自市場(chǎng)設(shè)計(jì)和推進(jìn)相應(yīng)的臨床研究項(xiàng)目，同時(shí)開(kāi)展中國(guó)及國(guó)外兩個(gè)市場(chǎng)注冊(cè)環(huán)境下的PD-1臨床研究項(xiàng)目。

這樣的策略，一方面有助于按照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)提升自身的研發(fā)能力，組建研發(fā)團(tuán)隊(duì)；另一方面，在中國(guó)政策體系下，跟隨國(guó)家改革步伐，一邊研發(fā)目前最符合中國(guó)疾病診療環(huán)境下的治療方案，另一邊有待政策成熟的條件下，快速引進(jìn)國(guó)外的研究結(jié)果。

從進(jìn)度上看，譽(yù)衡藥業(yè)并非國(guó)內(nèi)率先申報(bào)PD-1抗體的藥企，但絲毫不影響它穩(wěn)扎穩(wěn)打，研發(fā)療效最好的聯(lián)合用藥的初心。

孟海津博士表示，譽(yù)衡的PD-1臨床首要關(guān)注的是安全性和持久的療效，進(jìn)度的快慢并不能說(shuō)明一切，產(chǎn)品足夠好、醫(yī)患的認(rèn)可、充分的可及性覆蓋才能贏得市場(chǎng)的真正接納，而其中最為關(guān)鍵的因素肯定是產(chǎn)品的質(zhì)量。

迄今為止，譽(yù)衡藥業(yè)初步制定了9大腫瘤的PD-1治療方案，包含中國(guó)癌癥人群基數(shù)最大的肺癌、胃癌、食道癌與肝癌等腫瘤。到了后期，譽(yù)衡會(huì)根據(jù)PD-1在Ib期臨床的療效，將PD-1的適應(yīng)癥擴(kuò)展到更多患者急需的腫瘤。

據(jù)動(dòng)脈網(wǎng)了解，譽(yù)衡藥業(yè)會(huì)根據(jù)國(guó)際最新的科研進(jìn)展及時(shí)調(diào)整研發(fā)策略，為中國(guó)的患者解決最實(shí)際的問(wèn)題，以此提供科學(xué)合理、高性?xún)r(jià)比的腫瘤治療方案作為研發(fā)的首要戰(zhàn)略方針。

與藥明康德深度捆綁，帶來(lái)積極利好

在多數(shù)人眼中，藥明康德是一家CRO企業(yè)，其自身并不進(jìn)行藥物發(fā)現(xiàn)和研發(fā)。但就是這樣一家公司，也在PD-1/PD-L1市場(chǎng)的感召下開(kāi)啟了生物藥研發(fā)領(lǐng)域創(chuàng)新合作模式的第一單，那便是與譽(yù)衡藥業(yè)合作的GLS-010。

早在2015年，譽(yù)衡藥業(yè)就與藥明康德簽訂10億元的《生物醫(yī)藥戰(zhàn)略合作框架協(xié)議》，開(kāi)始了生物藥領(lǐng)域的探索和布局。

第一次相關(guān)公告可以追溯到2015年1月，譽(yù)衡藥業(yè)董事會(huì)決議披露，公司與藥明康德簽訂了《生物醫(yī)藥戰(zhàn)略合作框架協(xié)議》 。根據(jù)協(xié)議，譽(yù)衡藥業(yè)將再未來(lái)5年內(nèi)累計(jì)出資10億人民幣，選定5個(gè)左右擬研生物藥方向作為雙方進(jìn)行合作研發(fā)的標(biāo)的。

這些項(xiàng)目到研發(fā)工作并非完全由譽(yù)衡藥業(yè)一力承擔(dān)，而是與藥明康德共同合作進(jìn)行，以促進(jìn)公司成長(zhǎng)為國(guó)內(nèi)乃至國(guó)際一流的生物醫(yī)藥企業(yè)。

藥明康德亦有權(quán)選擇以風(fēng)險(xiǎn)共擔(dān)、收益共享模式進(jìn)行共同合作研發(fā)。這里藥明康德首先、也是國(guó)內(nèi)唯一一次提出了風(fēng)險(xiǎn)共擔(dān)、收益共享的模式進(jìn)行合作研發(fā)。

藥明生物首席執(zhí)行官陳智勝博士對(duì)此作出評(píng)價(jià)：“與譽(yù)衡藥業(yè)通過(guò)小比例風(fēng)險(xiǎn)共擔(dān)的創(chuàng)新服務(wù)模式，也是藥明生物助力國(guó)內(nèi)合作伙伴生物藥創(chuàng)新的一次新嘗試。”

譽(yù)衡藥業(yè)副總裁、首席科學(xué)家李國(guó)春則認(rèn)為，與藥明生物以往的買(mǎi)斷式合作模式不同，譽(yù)衡藥業(yè)選擇以深度捆綁的方式與其合作，確實(shí)是當(dāng)時(shí)非常創(chuàng)新的模式，它能將合作雙方的優(yōu)勢(shì)都最大程度的發(fā)揮出來(lái)。

四個(gè)月后，譽(yù)衡藥業(yè)再次披露了與藥明康德簽訂的《化學(xué)創(chuàng)新藥戰(zhàn)略合作協(xié)議》公告。公司將選定目標(biāo)靶點(diǎn)，借助藥明康德化學(xué)新藥研發(fā)平臺(tái)的能力，致力于具有獨(dú)立知識(shí)產(chǎn)權(quán)的化學(xué)藥1.1類(lèi)新藥的研發(fā)，并獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局的臨床試驗(yàn)批件。

這次雙方所選定到主要是肺部疾病，產(chǎn)品進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)階段后藥明康德有權(quán)利參與共同投資，共同開(kāi)發(fā)，共擔(dān)風(fēng)險(xiǎn)，共享收益。

雙方簽訂《生物醫(yī)藥戰(zhàn)略合作框架協(xié)議》不到一年時(shí)間，譽(yù)衡藥業(yè)即向黑龍江食品藥品監(jiān)督管理局提交了創(chuàng)新全人PD-1抗體GLS-010注射液的新藥臨床試驗(yàn)(IND)申請(qǐng)。

2017年7月，譽(yù)衡藥業(yè)與藥明生物共同宣布，將授予美國(guó)Arcus Biosciences,Inc. GLS-010 到境外特定區(qū)域獨(dú)家開(kāi)發(fā)、商業(yè)化抗PD-1勸人創(chuàng)新抗體權(quán)益。

根據(jù)協(xié)議，藥明生物和譽(yù)衡藥業(yè)可獲得最多4.225億美元里程碑付款，同時(shí)還將有權(quán)獲得最多3.75億美元的商業(yè)化里程碑付款，總合同金額最高可達(dá)8.16億美元。雙方還將享有產(chǎn)品上市后凈銷(xiāo)售額最高10%左右的銷(xiāo)售提成。

依托藥明生物以及藥明康德的國(guó)際背景，以及譽(yù)衡藥業(yè)在醫(yī)藥研發(fā)的多年經(jīng)驗(yàn)，GLS-010研發(fā)進(jìn)度不僅在國(guó)內(nèi)處于領(lǐng)先地位，還通過(guò)Arcus布局海外市場(chǎng)。

除了PD-1抗體項(xiàng)目外，譽(yù)衡藥業(yè)與藥明生物2017年11月還簽訂了《抗LAG3全人創(chuàng)新抗體藥合作開(kāi)發(fā)協(xié)議》，雙方再度聯(lián)手、共同開(kāi)發(fā)新的免疫檢查點(diǎn)抗體創(chuàng)新藥。

這一次的合作，使得譽(yù)衡與藥明在戰(zhàn)略上更深一度綁定。

目前，雙方已啟動(dòng)這一戰(zhàn)略性產(chǎn)品LAG3項(xiàng)目臨床前藥學(xué)研究工作，預(yù)計(jì)2018年下半年開(kāi)展臨床前中試三批生產(chǎn)工作，同時(shí)啟動(dòng)藥理毒理研究。

藥明康德從美國(guó)退市后，“一拆三”順利回國(guó)。旗下合全藥業(yè)在2015年4月新三板掛牌，打響了回歸第一槍。2017年，藥明生物在香港上市，分拆第二部順利完成。2018年5月，藥明康德主體回歸A股，標(biāo)志著藥明康德從美股退回來(lái)之后，“一拆三”登陸資本市場(chǎng)順利完成。

目前，藥明生物與藥明康德合計(jì)總市值已超過(guò)900億人民幣。目前藥明康德已經(jīng)11連板，總市值極有可能超過(guò)1000億人民幣。

而與藥明康德深度捆綁的譽(yù)衡藥業(yè)，在昨日復(fù)盤(pán)便迅速漲停。可以想象，借勢(shì)生物藥創(chuàng)新和11連板的藥明康德，譽(yù)衡藥業(yè)未來(lái)的天花板還會(huì)低嗎?