提到藥品，人們往往會(huì)自然而然地將其歸為“創(chuàng)新藥”和“仿制藥”兩類(lèi)。然而，在醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)、特別是我國(guó)的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中，不應(yīng)忽視在兩者之間還存在著一個(gè)重要的中間地帶，也就是改良型新藥。改良型新藥是在已知活性成分的基礎(chǔ)上改變成分的化學(xué)形式（如鹽基、酯基等），或改變劑型、給藥途徑、適應(yīng)證、用法用量、規(guī)格等，以達(dá)到優(yōu)于原研藥的作用并帶來(lái)明顯的臨床優(yōu)勢(shì)[1]，從這一定義來(lái)看，改良型新藥既不同于具有全新活性成分的創(chuàng)新藥，也不同于對(duì)創(chuàng)新藥加以仿制、力圖達(dá)到“一致性”的仿制藥。

對(duì)于優(yōu)化作用和臨床優(yōu)勢(shì)的要求，決定了改良型新藥可能需要比原研藥廠作出更多的嘗試、付出更多的努力，才有機(jī)會(huì)在原研藥廠已經(jīng)作出充分研究的基礎(chǔ)上再進(jìn)一步地改進(jìn)，由此改良型新藥的研發(fā)難度和成本也在無(wú)形中大大增加了。這樣一來(lái)，如何確保在上市后仍然能夠享受一定的市場(chǎng)份額，以收回前期投入的成本并賺取利潤(rùn)，就成為改良型新藥的研發(fā)者密切關(guān)注的問(wèn)題。從制度上看，只有賦予改良型新藥一定的產(chǎn)權(quán)保護(hù)，才能確保企業(yè)有動(dòng)機(jī)開(kāi)展改良型新藥的研發(fā)，形成“創(chuàng)新—回報(bào)—再創(chuàng)新”的良性循環(huán)。藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)制度（以下簡(jiǎn)稱“數(shù)據(jù)保護(hù)制度），正是這樣的保護(hù)手段之一。

數(shù)據(jù)保護(hù)制度是一種行政性保護(hù)手段，以上市藥品的試驗(yàn)數(shù)據(jù)為保護(hù)對(duì)象。保護(hù)期內(nèi)，首個(gè)提交試驗(yàn)數(shù)據(jù)的新藥申請(qǐng)企業(yè)可以獲取一定時(shí)期的市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)，藥監(jiān)部門(mén)不批準(zhǔn)或甚至不受理同品種仿制藥申請(qǐng)。

數(shù)據(jù)保護(hù)制度起源于上世紀(jì)八十年代的美國(guó)，如今中國(guó)的數(shù)據(jù)保護(hù)制度也已開(kāi)始建立。然而，中國(guó)的數(shù)據(jù)保護(hù)制度似乎僅僅關(guān)注創(chuàng)新藥，而改良型新藥尚未得到足夠的關(guān)注。2017年5月由當(dāng)時(shí)的國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局提出，僅在罕見(jiàn)病藥和兒童專(zhuān)用藥的情況下，改良型新藥可以享受3年的數(shù)據(jù)保護(hù)期[2]；而在后來(lái)2017年10月中辦、國(guó)辦聯(lián)合出臺(tái)的文件和2018年CNDA出臺(tái)的數(shù)據(jù)保護(hù)制度征求意見(jiàn)稿中，連這僅有的與改良型新藥有關(guān)的數(shù)據(jù)保護(hù)條款都已經(jīng)銷(xiāo)聲匿跡[3-4]。

那么在數(shù)據(jù)保護(hù)制度中，改良型新藥到底應(yīng)不應(yīng)該被遺忘呢？從前文的分析來(lái)看，答案顯然是否定的。事實(shí)上，在美國(guó)，改良型仿制藥也有權(quán)獲得試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)。美國(guó)的食品、藥品化妝品法案（以下簡(jiǎn)稱FDCA法案）中專(zhuān)門(mén)規(guī)定了505(b)(2)申請(qǐng)，大致對(duì)應(yīng)于我國(guó)的改良型新藥。根據(jù)21 CFR 314.108的規(guī)定，505(b)(2)申請(qǐng)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)方式可以歸納為：除了為證明一致性而進(jìn)行的生物利用度試驗(yàn)之外，只要在其基礎(chǔ)上新增了臨床試驗(yàn)的，就可以在505(b)(2)申請(qǐng)獲批之日起三年內(nèi)享受數(shù)據(jù)保護(hù)[6]。也就是說(shuō)，只要改良型新藥的申請(qǐng)中依賴新的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)來(lái)證明其改進(jìn)、并且兼具安全性和有效性，就可以在美國(guó)享受數(shù)據(jù)保護(hù)。這一規(guī)定有效保障了改良型新藥研發(fā)企業(yè)的利潤(rùn)，提高了醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)投入的積極性，形成了良性循環(huán)。據(jù)FDA官網(wǎng)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，自2010年以來(lái)美國(guó)的505(b)(2)申請(qǐng)量逐年增長(zhǎng)，至2015年已占據(jù)新藥申請(qǐng)總量的半壁江山，且該比例仍在逐年增長(zhǎng)[7]。

相比于創(chuàng)新藥研發(fā)，改良型新藥開(kāi)發(fā)所需投入相對(duì)較少、成功率高，更適用于當(dāng)前處于“仿創(chuàng)結(jié)合”到“創(chuàng)仿結(jié)合”轉(zhuǎn)型階段的我國(guó)醫(yī)藥企業(yè)。另一方面，相比于仿制藥，改良型新藥的研發(fā)難度更大，所需研發(fā)投入更高，企業(yè)需要自行設(shè)計(jì)和開(kāi)展的臨床前/臨床研究?jī)?nèi)容更多，需要予以支持和激勵(lì)。從保障我國(guó)醫(yī)藥企業(yè)平穩(wěn)順利轉(zhuǎn)型和鼓勵(lì)創(chuàng)新兩個(gè)角度出發(fā)，國(guó)家均應(yīng)從制度設(shè)計(jì)層面針對(duì)改良型新藥給予一定期限的試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)?？蓞⒄彰绹?guó)等國(guó)家的已有經(jīng)驗(yàn)，給予除生物等效性試驗(yàn)外，還進(jìn)行了其他臨床研究的改良型新藥申報(bào)企業(yè)以3-5年的試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)期，在此期間，不受理或不批準(zhǔn)基于相同參比制劑提交的改良型新藥或仿制藥申請(qǐng)，以維護(hù)我國(guó)改良型新藥研發(fā)企業(yè)的利益，對(duì)我國(guó)本土企業(yè)藥品創(chuàng)新的“跬步”予以激勵(lì)，積小流而成創(chuàng)新之江河，為新的發(fā)展不斷注入活力。

參考資料

[1]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局《化學(xué)藥品注冊(cè)分類(lèi)改革工作方案》第一條

[2]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局《關(guān)于鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新保護(hù)創(chuàng)新者權(quán)益的相關(guān)政策（征求意見(jiàn)稿）》第二條

[3]中共中央辦公廳、國(guó)務(wù)院辦公廳《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》第十八條

[4]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局《藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)實(shí)施辦法（暫行）（征求意見(jiàn)稿）》第三條

[5]美國(guó)食品、藥品與化妝品法案21 CFR 314.108 (b)(4)(iv)

[6]Katarzyna S., Marcin S., Martin M., Trends in clinical success rates, J. Nat.Rev. Drug Discov., 2016 (15): 379-380