DNA損傷是一種日常發(fā)生的現(xiàn)象，而人類細(xì)胞早已經(jīng)學(xué)會(huì)如何應(yīng)對(duì)這種狀況了，日前，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Nature Structural & Molecular Biology上的研究報(bào)告中，來(lái)自梅奧診所的研究人員通過(guò)研究闡明了一種DNA修復(fù)蛋白如何到達(dá)DNA的損傷位點(diǎn)，相關(guān)研究或能幫助研究人員開(kāi)發(fā)出治療卵巢癌的新型療法。

當(dāng)人類基因組受到持續(xù)性損傷時(shí)，細(xì)胞中就會(huì)產(chǎn)生檢測(cè)并且修復(fù)損傷的蛋白質(zhì)，其中一種蛋白質(zhì)名為53BP1，當(dāng)DNA鏈破碎時(shí)其主要參與修復(fù)DNA的功能，這項(xiàng)研究中，研究人員闡明了蛋白質(zhì)53BP1如何重新定位到染色體上來(lái)發(fā)揮其作用。研究者M(jìn)er解釋道，當(dāng)不存在DNA損傷時(shí)，53BP1就會(huì)被TIRR阻斷從而處于失活狀態(tài)，利用X射線晶體學(xué)技術(shù)，研究人員發(fā)現(xiàn)，TIRR能夠阻斷53BP1的區(qū)域，從而使得53BP1用來(lái)結(jié)合染色體；但TIRR如何脫離53BP1的呢？這種修復(fù)蛋白又是如何發(fā)揮作用的呢？

研究人員認(rèn)為，一種特殊類型的RNA或許負(fù)責(zé)整個(gè)脫離過(guò)程，為了檢測(cè)這種理論，研究人員開(kāi)發(fā)了一種工程化蛋白，其能夠結(jié)合53BP1修復(fù)蛋白，而且當(dāng)DNA被損傷時(shí)RNA分子就會(huì)被釋放，當(dāng)DNA損傷發(fā)生時(shí)，產(chǎn)生的RNA分子就會(huì)與TIRR結(jié)合，將其從蛋白質(zhì)53BP1上轉(zhuǎn)移走，并且促進(jìn)53BP1積極發(fā)揮作用。研究者M(jìn)er說(shuō)道，我們的研究提供了一種概念驗(yàn)證機(jī)制，即RNA分子如何誘發(fā)53BP1定位到DNA損傷的位點(diǎn)，TIRR/RNA或許能被視為一種特殊的開(kāi)關(guān)來(lái)阻斷或誘發(fā)53BP1重新定位到DNA的損傷位點(diǎn)。

研究者還發(fā)現(xiàn)，替代TIRR就能夠增加培養(yǎng)液中細(xì)胞對(duì)藥物奧拉帕尼（olaparib）的敏感性，奧拉帕尼是一種用來(lái)治療卵巢癌的藥物。隨著時(shí)間延續(xù)，癌細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生對(duì)藥物的耐受性，比如PARP抑制劑，本文研究就為科學(xué)家們提供了一種新的靶點(diǎn)：TIRR，或?yàn)楹笃谘芯咳藛T開(kāi)發(fā)新型療法來(lái)靶向殺滅卵巢癌細(xì)胞提供了新的線索和希望。