雄激素剝奪治療能夠抑制雄激素受體活性，是治療前列腺癌的一種重要手段，但是許多病人最終發(fā)展為去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）。Tec家族非受體型酪氨酸激酶BMX受PI3K激活，參與多條信號途徑的調控以及包括前列腺癌在內的多種癌癥的發(fā)育過程。但是BMX的精確作用機制，特別是其內源性底物還不明確。最近來自美國的研究人員對BMX在前列腺癌中的功能進行了研究，相關結果發(fā)表在國際學術期刊Cancer Research上。

在這項研究中，研究人員發(fā)現BMX在前列腺癌中的表達受到雄激素受體的直接抑制，雄激素受體能夠直接結合BMX基因，而雄激素剝奪治療會導致BMX的表達水平快速增加。該研究在細胞系和腫瘤移植小鼠模型中發(fā)現BMX能夠促進CRPC的形成，BMX能夠通過對多個受體酪氨酸激酶的phosphotyrosine-tyrosine（pYY）模式進行磷酸化（pYpY）正向調節(jié)它們的活性。

為了進一步評估BMX在體內的活性，研究人員制備了針對BMX底物的特異性抗體（anti-pYpY），并且在臨床樣本中發(fā)現抗體的反應性與BMX的表達水平存在相關關系，進一步支持了存在pYY模式的分子可能是BMX的內源性底物。利用Tec家族BTK激酶的靶向抑制劑ibrutinib或另一種BMX抑制劑BMX-IN-1抑制BMX活性，能夠顯著增強前列腺癌移植小鼠模型對去勢治療方法的應答。

這些數據表明雄激素剝奪治療會引起B(yǎng)MX表達增強，促進酪氨酸激酶信號途徑導致CRPC的形成，靶向雄激素受體和BMX的聯合治療方法或可有效治療這類病人。