根據(jù)最近發(fā)表在《PLOS biology》雜志上的一篇文章,幫助脂肪消化的膽酸同時(shí)具有緩解可卡因上癮的作用。該文章的作者,來(lái)自范德堡大學(xué)的India Reddy等人認(rèn)為這一結(jié)構(gòu)有助于開(kāi)發(fā)治療可卡因上癮的方法。
這項(xiàng)研究表明膽酸能夠影響大腦的反饋系統(tǒng)。膽酸在正常情況下是由膽囊釋放到小腸上部,從而促進(jìn)脂肪的消化。然而,在一項(xiàng)利用膽酸治療肥胖的手術(shù)試驗(yàn)中,膽酸從小腸末端釋放,從而導(dǎo)致大量膽酸進(jìn)入總循環(huán)系統(tǒng)。接受上述手術(shù)處理的小鼠對(duì)高脂肪食物的食欲進(jìn)而下降,說(shuō)明膽酸同時(shí)影響了小鼠的大腦反饋回路。
為了驗(yàn)證這一假說(shuō),作者等人首先表明手術(shù)能夠提高大腦中膽酸的釋放,從而導(dǎo)致小鼠在受到可卡因刺激后體內(nèi)多巴胺釋放水平的下降。接受上述手術(shù)的小鼠對(duì)于可卡因的欲望也有明顯下降。
下一步,作者利用一種叫做OCA的藥物進(jìn)行試驗(yàn)。該藥物能夠模擬膽酸與大腦受體TGR5的相互作用。他們發(fā)現(xiàn)OCA的處理能夠?qū)е挛唇邮苁中g(shù)的小鼠出現(xiàn)類似的現(xiàn)象,而敲除TGR5之后小鼠則不會(huì)出現(xiàn)該現(xiàn)象。這一結(jié)果進(jìn)一步說(shuō)明了膽酸與TGR5的相互作用調(diào)節(jié)了小鼠神經(jīng)系統(tǒng)的反饋回路。
“這一發(fā)現(xiàn)表明膽酸信號(hào)的生理意義,強(qiáng)調(diào)了膽酸類似物在治療可卡因上癮方面的藥用價(jià)值”,改文章的作者們說(shuō)道。這項(xiàng)研究同時(shí)幫助我們理解了基于腸道的信號(hào)是如何影響更高級(jí)別的中樞系統(tǒng)功能的。
資訊出處:Bile acids from the gut could help to treat cocaine abuse
原始出處:Reddy IA, Smith NK, Erreger K, Ghose D, Saunders C, Foster DJ, et al. (2018) Bile diversion, a bariatric surgery, and bile acid signaling reduce central cocaine reward.PLoS Biol16(7): e2006682. doi.org/10.1371/journal.pbio.2006682
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