有消息稱，全球首個獲批的PD-1抑制劑Opdivo（歐狄沃）將在8月28日正式登陸中國市場！這是第一個登陸中國的PD-1抑制劑，也是目前中國市場上唯一獲批肺癌適應癥的PD-1抑制劑。

與此同時，隨著Opdivo + Yervoy在非小細胞肺癌（NSCLC）一線療法的突破，以及剛剛被美國FDA批準用于小細胞肺癌（SCLC）治療，Opdivo在肺癌領(lǐng)域的重磅消息不僅振奮了市場和患者的信心，同時也透露了一個信號：百時美施貴寶（BMS）仍在全球市場加速釋放Opdivo的潛力。

搶奪肺癌最大市場

根據(jù)世界衛(wèi)生組織發(fā)布的報告，全球癌癥患者人數(shù)在急速增加，每年新增癌癥患者人數(shù)多達1200萬，到2035年有可能增加到2400萬；在過去10年中，全球癌癥患者增加了20%。

肺癌是全球癌癥死亡的首要原因。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，每年有超過170萬人因肺癌死亡。換而言之，癌癥重地在肺癌，肺癌重地在非小細胞肺癌。在這個最廣闊的適應癥領(lǐng)域，眾多的患者足以讓巨額的研發(fā)投入達到“事半功倍”的效果。

2015年3月4日，Opdivo成為全球首個獲批非小細胞肺癌（NSCLC）適應癥的PD-1抑制劑，其營收在接下來的一年半的時間里迅速爆發(fā) —— 從2015Q1僅4000萬美元的營收，到2018Q2已達16.27億美元，增長超過40倍。

2017年9月，BMS發(fā)布了迄今為止PD-1抑制劑治療晚期NSCLC最長隨訪時間的生存數(shù)據(jù)。臨床數(shù)據(jù)顯示，Opdivo二線治療NSCLC患者的5年生存率提升至16%（CA209-003），而過去晚期NSCLC患者的 5年生存率不足5%。這意味著Opdivo讓晚期NSCLC患者5年生存率提高了3倍。

開拓者從未停下腳步，BMS的免疫藥物組合 —— Opdivo + Yervoy還在蓄勢待發(fā)。

2018年7月22日BMS宣布，根據(jù)已完成的臨床III期數(shù)據(jù)，對于NSCLC患者，無論PD-L1表達水平如何，無論是鱗癌還是非鱗癌，Opdivo + Yervoy聯(lián)合作為一線療法均能降低肺癌進展風險，美國FDA已經(jīng)接受其補充申請，并將于2019年2月作出最終批復。

BMS在肺癌領(lǐng)域的決心不僅僅局限在NSCLC，即使在20%的小細胞肺癌（SCLC）領(lǐng)域，BMS也成為了目前唯一一個獲批的免疫治療藥物。2018年8月17日，BMS宣布Opdivo被美國FDA批準用于治療既往接受過含鉑方案化療以及至少一種其他療法后疾病進展的轉(zhuǎn)移性SCLC患者。這是SCLC領(lǐng)域20年來首個獲批的新療法。

全線推進，全球獲批17個適應癥

自2014年斬獲PD-1抑制劑全球第一個適應癥后，BMS持續(xù)向Opdivo的開發(fā)投入大量資源。時至今日，Opdivo仍是全球范圍內(nèi)獲批適應癥最多的PD-1抑制劑，達17個。

在美國，Opdivo已拿下了16個適應癥，涉及肺癌（NSCLC和SCLC）、黑色素瘤、腎細胞癌、經(jīng)典霍奇金淋巴瘤、頭頸部鱗狀細胞癌、尿路上皮癌、結(jié)直腸癌、肝細胞癌等8個瘤種。

*Yervoy® 尚未在中國獲批

憑借廣泛的獲批適應癥，Opdivo在美國的市場份額接近50%。

除美國之外，Opdivo在歐洲市場也不斷取得進展。2018年7月31日，歐盟批準Opdivo作為輔助藥物用于治療黑色素瘤成人患者（存在淋巴結(jié)受累或轉(zhuǎn)移性疾病且已行完全切除術(shù)），這是Opdivo在歐盟市場上獲批的第8個適應癥。

在日本，Opdivo也已獲批用于化療后進展的不可切除性晚期或復發(fā)性胃癌，成為首個被證實可為接受過至少兩種以上治療的胃癌患者帶來生存獲益的免疫治療藥物。

縱觀全球，Opdivo已經(jīng)將戰(zhàn)線拉長到超過65個國家及地區(qū)，并且已經(jīng)在美、歐、日、中這四個最為重要的市場火力全開。

25項研發(fā)處于臨床Ⅲ期，勢能亟待爆發(fā)

BMS在7月末發(fā)布的2018Q2財報顯示，Opdivo單季度營收16.27億美元，同比增長高達36%，再次打破華爾街預期。加上Q1營收的15.1億美元，可以預計，到今年年底，Opdivo有望成為年營收超過60億美元超級重磅藥物。

然而，Opdivo對抗癌癥的腳步未曾因此慢下一絲一毫，大量的研發(fā)仍在繼續(xù) —— 即使斬獲了如此之多的適應癥，Opdivo在對抗癌癥上仍擁有著巨大勢能。

▲Opdivo 研發(fā)管線

（來源：BMS 2017年財報）

截至今年年初，Opdivo單藥還有13個針對不同國家地區(qū)的適應癥處于臨床III期階段；與此同時，Opdivo+Yervoy這兩種免疫藥物的聯(lián)合療法也有12個適應癥處于臨床III期。這些撐起了Opdivo未來幾年的爆發(fā)潛力。

中國市場龐大：Opdivo迎來最好機遇期

BMS強調(diào)在全球的研發(fā)管線中，把滿足不同地區(qū)、人種的未盡需求作為重點，并把高發(fā)疾病作為優(yōu)先發(fā)展領(lǐng)域。

隨著全球針對重癥藥物審批上市的改革，全球癌癥患者“未被滿足的治療需求”也將被加速滿足。最具代表性的當屬備受矚目的中國市場。

▲《2017年中國癌癥報告》

高死亡率癌癥病種TOP 10

中國市場不僅龐大，且發(fā)病種類也很特殊。根據(jù)《2018年全國癌癥最新報告》，肺癌為中國發(fā)病率、死亡率第一位。胃癌、肝癌的死亡率也高居第二、第四位。在中國的癌癥患者中，每兩位癌癥患者中，就有一位屬于肺癌、胃癌或肝癌。

滿足患者需求是第一要務，BMS已經(jīng)在本季度率先把Opdivo帶給了中國患癌人群中最多的肺癌患者，是目前中國市場上唯一一個用于治療非小細胞肺癌的PD-1抑制劑。

而針對另外兩種高發(fā)的癌癥 —— 肝癌（美國、加拿大、中國臺灣、中國香港等）和胃癌（日本、瑞士、韓國、中國臺灣）也已在多個國家和地區(qū)獲批上市。

根據(jù)在日本獲批的胃癌適應癥的研究結(jié)果，包括日本、韓國、中國臺灣地區(qū)的患者均可獲益。這對于同屬東亞人群的中國胃癌患者來說，也具有重要意義。

在肝細胞癌領(lǐng)域，全球每年新增95萬以上患者，市場規(guī)模高達200-300億美元。中國現(xiàn)狀則更加嚴峻，中國是肝癌發(fā)病最多的國家，全球新增患者中近一半發(fā)生在中國。而Opdivo是首個也是截止目前唯一被美國FDA批準用于治療肝細胞癌的PD-1抑制劑。

自2014年，BMS戰(zhàn)略聚焦免疫腫瘤治療領(lǐng)域以來，所做的事情就是加速（Accelerate）：在產(chǎn)品研發(fā)上加速，在推向市場上加速，這從某種意義上成就了BMS在免疫腫瘤治療領(lǐng)域的地位。

而如今，Opdivo正肩負著使命，在中國和全球市場沖刺 —— 滿足未被滿足的癌癥治療需求，為迫切等待治療的患者加速。