最近,來自西南醫(yī)學(xué)中心的研究人員首次使用CRISPR全基因組篩選手段鑒定出一種有助于細胞抵抗黃病毒感染的基因。黃病毒是一類令人討厭的病原體,其中包括西尼羅河病毒,登革熱,寨卡病毒和黃熱病。
在這項發(fā)表在《Nature Mircobiology》雜志上的一項研究中,John Schoggins博士領(lǐng)導(dǎo)的研究小組利用CRISPR技術(shù)鑒定出IFI6基因是一種靶向黃病毒的強效抗病毒基因。之后,研究人員利用傳統(tǒng)的細胞試驗證實該基因在防止寨卡病毒,西尼羅河病毒,登革熱病毒和黃熱病病毒感染方面的作用。
“哺乳動物細胞主要通過分泌干擾素防御病毒感染,干擾素參與機體對這些病毒的先天免疫反應(yīng)。”作者說道。
Schoggins博士稱,他們最近開發(fā)的全基因組CRISPR篩選技術(shù)能夠幫助確定哪種干擾素誘導(dǎo)的基因在抑制黃病毒感染方面發(fā)揮了重要作用。“我們對IFI6如何抑制黃病毒進行了相關(guān)的表型和機制研究,同時通過CRISPR篩選,使我們能夠找到IFI6這一抑制黃病毒感染的因子”,作者說到。
在細胞培養(yǎng)研究中,作者發(fā)現(xiàn)IFI6基因表達的蛋白質(zhì)能夠有效抑制肝臟中黃熱病的感染,同時能夠抑制登革熱,寨卡病毒和西尼羅河病毒的感染。研究人員通過在腎臟和皮膚細胞系以及神經(jīng)元中重復(fù)實驗證實了上述結(jié)果。
對于IFI6蛋白的抗病毒分子機制還有待于未來的工作,作者希望這些知識可以為開發(fā)針對黃病毒感染的療法奠定基礎(chǔ)。
資訊出處:CRISPR screen identifies gene that helps cells resist West Nile, Zika viruses
原始出處:R. Blake Richardson, Maikke B. Ohlson, Jennifer L. Eitson, Ashwani Kumar, Matthew B. McDougal, Ian N. Boys, Katrina B. Mar, Pamela C. De La Cruz-Rivera, Connor Douglas, Genevieve Konopka, Chao Xing, John W. Schoggins. A CRISPR screen identifies IFI6 as an ER-resident interferon effector that blocks flavivirus replication. Nature Microbiology, 2018; DOI: 10.1038/s41564-018-0244-1
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