日前，Ionis Pharmaceuticals宣布與羅氏（Roche）達(dá)成一項(xiàng)合作，共同開發(fā)IONIS-FB-LRx，用于治療補(bǔ)體介導(dǎo)的疾病。此次合作將利用Ionis在RNA靶向治療方面的領(lǐng)導(dǎo)地位，開發(fā)針對(duì)因子B（factor B, FB）的IONIS-FB-LRx療法，治療多種適應(yīng)癥。首個(gè)適應(yīng)癥將針對(duì)罹患地理萎縮（Geographic Atrophy, GA）的患者，這是干性年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）的晚期階段。預(yù)計(jì)在GA患者中進(jìn)行的2期研究將于2019年初開始。

AMD是導(dǎo)致老年人失明的最常見原因。AMD的晚期階段被分為“濕性”或“干性”，約90％的美國病例被診斷為“干性”。干性AMD是導(dǎo)致美國和發(fā)達(dá)國家老年人失明的主要原因。到2020年，這種疾病預(yù)計(jì)將影響世界上1.96億人的生活。GA是干性AMD的晚期表現(xiàn)，是視網(wǎng)膜色素上皮（RPE）細(xì)胞、感光細(xì)胞和視網(wǎng)膜中央的脈絡(luò)膜毛細(xì)血管的逐漸喪失導(dǎo)致的。罹患GA的患者難以識(shí)別面部、閱讀速度降低、難以在夜間進(jìn)行駕駛，甚至最終會(huì)失明。據(jù)估計(jì)，全球有超過500萬人患有GA，然而該病目前還沒有獲批的治療方法。

Ionis利用其先進(jìn)的配體共軛反義（LICA）技術(shù)研發(fā)的反義藥物IONIS-FB-LRx可以減少補(bǔ)體先天免疫系統(tǒng)中關(guān)鍵蛋白FB的產(chǎn)生，有望為這類患者帶來福音。FB主要在肝臟中產(chǎn)生，并在整個(gè)血液系統(tǒng)中循環(huán)，包括眼睛和腎臟中的血管。該補(bǔ)體蛋白在先天免疫原性級(jí)聯(lián)反應(yīng)中起關(guān)鍵作用，這一級(jí)聯(lián)反應(yīng)的過度活化，與幾種補(bǔ)體介導(dǎo)疾病（包括干性AMD）的發(fā)病有關(guān)。在包含54名健康志愿者的1期研究中，IONIS-FB-LRx降低了血漿FB水平，而且安全性以及耐受性良好。

基于與羅氏的新合作協(xié)議，Ionis將獲得7500萬美元的預(yù)付款。此外，Ionis有資格獲得高達(dá)6.84億美元的開發(fā)、監(jiān)管和推廣里程碑付款和許可費(fèi)用，以及銷售分成。在此次合作中，Ionis將負(fù)責(zé)對(duì)干性AMD患者進(jìn)行2期研究，并在罕見的嚴(yán)重腎病中探索該藥物的效果。羅氏可以選擇在完成研究后獲得IONIS-FB-LRx的許可。獲得許可后，羅氏將負(fù)責(zé)其所有的全球開發(fā)和推廣活動(dòng)。

Ionis首席運(yùn)營(yíng)官Brett P. Monia博士（Ionis Pharmaceuticals官網(wǎng)）

Ionis首席運(yùn)營(yíng)官Brett P. Monia博士說：“Ionis致力于為具有未滿足醫(yī)療需求的患者提供新療法。此次合作旨在最大限度地提高患者的潛在利益和成功的可能性。這項(xiàng)新協(xié)議建立在我們與羅氏在IONIS-HTTRx（RG6042）富有成效的關(guān)系之上，這是一種治療亨廷頓病患者的反義藥物。我們的反義技術(shù)是首個(gè)在臨床研究中證明能穩(wěn)定、劑量依賴性和持續(xù)減少FB水平的反義技術(shù)。我們相信我們找到了合適的合作伙伴，羅氏在視網(wǎng)膜疾病藥物開發(fā)和推廣方面的經(jīng)驗(yàn)，將助力我們有效開發(fā)IONIS-FB-LRx，這些患者目前尚無適當(dāng)?shù)闹委熯x擇。”

我們期待這一新合作將盡快為需要的患者帶來有效治療方法，改善他們的生活。

參考資料：

[1] Ionis Enters New Collaboration with Partner to Develop IONIS-FB-L Rx for Complement-Mediated Diseases. Retrieved October 11, 2018, from https://www.biospace.com/article/releases/ionis-enters-new-collaboration-with-partner-to-develop-ionis-fb-l-rx-for-complement-mediated-diseases

[2] Ionis Pharmaceuticals. Retrieved October 11, 2018, from http://www.ionispharma.com/