Nektar Therapeutics公司近日在美國華盛頓舉行的第33屆癌癥免疫治療學會（SITC）年會上公布了實驗性免疫 腫瘤學藥物NKTR-214聯(lián)合百時美施貴寶PD-1免疫療法Opdivo（中文商品名：歐狄沃，通用名：納武利尤單抗，nivolumab）治療 黑色素瘤的I/II期臨床研究PIVOT-02的積極數(shù)據(jù)。

PIVOT-02研究在既往未接受治療（初治）轉(zhuǎn)移性IV期 黑色素瘤患者中開展。至2018年10月1日數(shù)據(jù)截止日，采用實體瘤療效評價標準RECIST v1.1評價，在療效可評估患者中，NKTR-214與Opdivo聯(lián)合治療的最佳總緩解率（ORR）為53%（20/38），中位隨訪隨訪時間為7.2個月，實現(xiàn)緩解的中位時間為2個月，85%（17/20）的患者繼續(xù)經(jīng)歷緩解。疾病控制率（DCR，即完全緩解率[CR]+部分緩解率[PR]+病情穩(wěn)定率[SD]）為76%。在已知治療前PD-L1狀態(tài)的33例患者中，PD-L1陰性患者的ORR為43%（6/14），PD-L1陽性患者的ORR為68%（13/19）。1例未知PD-L1基線狀態(tài)的患者經(jīng)歷部分緩解。

除了PIVOT-02研究之外，此次年會上公布的其他臨床前數(shù)據(jù)顯示，當與具有互補作用機制的藥物聯(lián)合用藥時（包括NKTR-262，PARP抑制劑，放射療法[RT]及其他制劑），NKTR-214可驅(qū)動、維持、擴大抗腫瘤反應。當與上述這些藥物聯(lián)合用藥時，NKTR-214顯示出腫瘤清除和 腫瘤特異性免疫記憶的潛力。

2016年9月，百時美施貴寶與Nektar達成臨床合作，評估Opdivo/NKTR-214組合療法用于多種類型癌癥的治療。今年2月，百時美施貴寶又與Nektar達成了一筆總額高達36億美元的全球戰(zhàn)略開發(fā)和商業(yè)化合作，共同開發(fā)NKTR-214與Opdivo及Opdivo+Yervoy在9種 腫瘤類型20多種適應癥中的聯(lián)合應用，以及來自與來自2家公司或第三方的其他抗癌藥的組合。

Opdivo是一種PD-1免疫檢查點抑制劑，旨在克服免疫抑制；NKTR-214則是一種免疫刺激療法，旨在直接擴張 腫瘤微環(huán)境中的特異性抗癌T細胞和自然殺死細胞（NK），同時增加這些免疫細胞表面PD-1的表達水平。Opdivo與NKTR-214具有2種不同的、互補性的作用機制；將2者聯(lián)合用藥有望提高機體免疫系統(tǒng)對抗癌癥的能力。

NKTR-214是一款實驗性CD122偏向激動劑，能夠增加體內(nèi) 腫瘤浸潤性淋巴細胞（TILs）數(shù)量來補充免疫系統(tǒng)，這一點至關(guān)重要，因為許多患者因體內(nèi)缺乏足夠的TILs細胞群，導致難以從目前已獲批的免疫檢查點抑制劑中受益。將免疫檢查點抑制劑聯(lián)合T細胞增殖可能會產(chǎn)生協(xié)同作用，從而為患者提供一個新的治療選擇。

目前，PIVOT研究項目也正在評估NKTR-214/Opdivo組合療法治療其他類型 腫瘤的潛力，包括三陰性 乳腺癌、非小細胞肺癌、腎細胞癌及尿路上皮癌。此外，百時美施貴寶與Nektar也已啟動了一項III期臨床研究，計劃招募760例患者，評估NKTR-214/Opdivo組合療法一線治療 黑色素瘤的潛力。

原標題：黑色素瘤免疫治療！百時美與Nektar明星組合NKTR-214/Opdivo一線治療疾病控制率達76%

原文出處： Nektar Therapeutics Presents New Clinical and Preclinical Data for its Immuno-Oncology Pipeline at the 2018 Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) Annual Meeting