西雅圖遺傳學公司（Seattle Genetics）抗體藥物偶聯(lián)物Adcetris（brentuximab vedotin）近日在美國監(jiān)管方面迎來重大喜訊！美國食品和藥物管理局（FDA）已批準Adcetris聯(lián)合化療方案CHP（環(huán)磷酰胺+阿霉素+強的松）一線治療系統(tǒng)性間變性大細胞淋巴瘤（sALCL）或其他CD30陽性外周T細胞淋巴瘤（PTCL，包括血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤[AITL]以及未另行特別說明的PTCL）成人患者。之前，F(xiàn)DA已授予Adcetris上述適應癥補充生物制品許可申請（sBLA）突破性藥物資格和優(yōu)先審查資格。

特別值得一提的是，F(xiàn)DA根據(jù)實時腫瘤學審評（RTOR）試點項目對sBLA進行了審查，并在sBLA完成提交不到2周時間就給予了批準，堪稱“神速”。

此次批準，使Adcetris+CHOP成為獲得FDA批準一線治療PTCL的首個方案，同時也標志著Adcetris在美國監(jiān)管方面的第6個適應癥。之前，Adcetris已獲批的5個適應癥包括：（1）聯(lián)合化療方案AVD（阿霉素、長春堿和達卡巴嗪）一線治療III期或IV期經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（cHL）成人患者；（2）用于接受自體造血干細胞移植（auto-HSCT）后具有升高的復發(fā)或進展風險的cHL成人患者的鞏固治療；（3）用于auto-HSCT失敗或接受至少2種多藥化療方案失敗且不適合auto-HSCT的cHL成人患者；（4）接受至少一種多藥化療方案失敗的sALCL成人患者；（5）先前已接受系統(tǒng)療法的原發(fā)性皮膚間變性大細胞淋巴瘤（pcALCL）或CD30陽性蕈樣肉芽腫（MF）成人患者。

此次新適應癥批準，是基于III期臨床研究ECHELON-2的數(shù)據(jù)。該研究是迄今為止在PTCL患者中開展的最大規(guī)模的隨機、雙盲III期研究，入組的是先前未接受治療的CD30陽性PTCL患者，評估了Adcetris聯(lián)合化療方案CHP（環(huán)磷酰胺+阿霉素+強的松）用于一線治療時相對于目前公認的治療PTCL的一線標準護理方案CHOP（環(huán)磷酰胺+阿霉素+長春新堿+強的松）的療效和安全性。研究的主要終點是雙盲獨立中央審查機構（BICR）評估的無進展生存期（PFS）。

結果顯示，與CHOP方案相比，Adcetris+CHP方案使PFS實現(xiàn)了統(tǒng)計學意義的顯著改善，相當于將疾病進展、死亡、接受后續(xù)抗癌化療以治療殘留或進展性疾病的風險降低了29%（BICR:HR=0.71，95%CI:0.54-0.93，p=0.011），達到了研究的主要終點。此外，與CHOP方案相比，Adcetris+CHP方案在關鍵次要終點總生存期（OS）方面也表現(xiàn)出優(yōu)越性（HR=0.66，95%CI:0.46-0.95，p=0.0244）。其他關鍵次要終點方面，Adcetris+CHP方案也表現(xiàn)出統(tǒng)計學意義的顯著優(yōu)勢，包括：sALCL患者中的PFS（HR=0.59；95%CI:0.42-0.84，p=0.003），完全緩解率（CRR：68% vs 56%，p=0.007），客觀緩解率（ORR：83% vs 72%，p=0.003）。該研究中，Adcetris+CHP方案與CHOP方案具有可比的安全性，并與Adcetris和化療組合方案已確立的安全性一致。

美國紀念斯隆-凱特琳癌癥中心淋巴瘤服務部醫(yī)學博士Steven Horwitz表示，“目前一線治療PTCL的標準方案是多藥化療，這種方案在過去幾十年來沒有顯著變化，而且常常不能帶來長期緩解，這突出了對新治療方案的迫切需求。來自ECHELON-2研究的結果表明，Adcetris+CHP方案在PFS及所有其他關鍵次要終點（包括最重要的總體存活）方面都優(yōu)于目前的護理標準CHOP。此次批準，將使臨床醫(yī)生有機會改變新診斷的CD30陽性PTCL患者的治療方式。”

Adcetris是一種抗體偶聯(lián)藥物（ADC），由靶向CD30蛋白的一種單克隆抗體和一種微管破壞劑（單甲基auristatin E，MMAE）通過一種蛋白酶敏感的交聯(lián)劑偶聯(lián)而成，該偶聯(lián)技術為西雅圖遺傳學公司的專有技術。CD30蛋白是經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（HL）及系統(tǒng)性間變性大細胞淋巴瘤（sALCL）的明確標志物，而Auristatin E可通過抑制微管蛋白的聚合作用阻礙細胞分裂。Adcetris在血液中可穩(wěn)定存在，在被CD30陽性腫瘤細胞內(nèi)化后，可釋放出MMAE。

原文出處：西雅圖遺傳學公司官方網(wǎng)站

原標題：這個藥超牛逼，2周獲批！美國FDA批準Adcetris，成首個外周T細胞淋巴瘤一線治療藥物