在靶向抑制自身免疫疾病的同時(shí)不對(duì)正常免疫系統(tǒng)造成抑制仍然是難以實(shí)現(xiàn)、但又具有重要臨床意義的目標(biāo)。靶向抑制活化T細(xì)胞和B細(xì)胞表達(dá)的免疫檢查點(diǎn)程序性細(xì)胞死亡蛋白1（programmed-cell-death-protein-1，PD-1）是治療腫瘤的有效方法，主要通過(guò)激活機(jī)體免疫反應(yīng)來(lái)殺傷腫瘤。

圖片來(lái)源：Nature Biomedical Engineering

而近日來(lái)自美國(guó)猶他大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)一種免疫毒素可以選擇性識(shí)別并誘導(dǎo)這些細(xì)胞死亡，這個(gè)毒素由一個(gè)抗PD-1單鏈可變區(qū)、一個(gè)白蛋白結(jié)合域和可以靶向表達(dá)PD-1的細(xì)胞的假單胞菌外毒素組成，相關(guān)研究成果發(fā)表在《Nature Biomedical Engineering》上。

研究人員發(fā)現(xiàn)當(dāng)他們給自身免疫性糖尿病的小鼠注射這種免疫毒素之后，可以延緩疾病的發(fā)生，給由于實(shí)驗(yàn)性自身免疫腦脊髓炎導(dǎo)致癱瘓的小鼠注射這種免疫毒素可以緩解癥狀。通過(guò)進(jìn)一步深入分析，研究人員發(fā)現(xiàn)在所有小鼠模型中，免疫毒素都可以降低發(fā)炎器官中表達(dá)PD-1的T細(xì)胞、T細(xì)胞以及自身反應(yīng)性T細(xì)胞的數(shù)量，但是卻可以維持正常的適應(yīng)性免疫功能，因?yàn)檎Ｒ呙缭囼?yàn)可以誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生完整而正常的免疫反應(yīng)。

總的而言，這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了一種可以特異性清除自身免疫疾病病灶部位表達(dá)PD-1的細(xì)胞的免疫毒素，表明靶向清除表達(dá)PD-1的細(xì)胞同時(shí)維持正常適應(yīng)性免疫功能是治療一系列自身免疫疾病的有效方法。

參考資料：Mingnan Chen et al. Depletion of PD-1-positive cells ameliorates autoimmune disease, Nature Biomedical Engineering (2019). DOI: 10.1038/s41551-019-0360-0

原標(biāo)題：Nat Biomed Eng：靶向清除PD-1細(xì)胞可以治療一系列自身免疫病