2019年04月18日/生物谷BIOON/--生物技術(shù)巨頭安進（Amgen）近日宣布，在美國市場推出骨質(zhì)疏松癥新藥Evenity（romosozumab-aqqg），該藥于4月9日獲得美國食品和藥物管理局（FDA）批準，用于治療存在骨折高風險的絕經(jīng)后女性患者中的骨質(zhì)疏松癥。值得一提的是，Evenity是美國市場首個也是唯一一個具有雙重作用的骨質(zhì)疏松癥新藥：既能增加骨形成，又能減少骨吸收，降低骨折風險。

Evenity由安進與優(yōu)時比在全球范圍內(nèi)進行共同開發(fā)。今年1月，Evenity在日本獲得批準，用于骨折高危男性患者和絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥患者，降低骨折風險并增加骨密度。此次批準，也是Evenity在全球范圍內(nèi)獲得的首個監(jiān)管批準。今年3月初，Evenity已在日本市場上市銷售。目前，Evenity也正在接受歐洲藥品管理局（EMA）的審查。

Evenity是一種單克隆抗體藥物，通過皮下注射給藥，每月一次，整個治療療程為12個月。在美國市場，Evenity定價為每劑1825美元，整個12個月療程合計21900美元，這一價格標簽較目前市面上的合成代謝藥物（每日注射一次，持續(xù)治療18-24個月）低34-74%。需要指出的是，患者在完成Evenity整個療程治療后，應(yīng)考慮使用抗再吸收劑繼續(xù)治療，例如Prolia。

另外值得注意的是，在美國，Evenity的藥物標簽中附有一則黑框警告，提示該藥可能會增加心肌梗死（心臟病發(fā)作）、中風和心血管死亡的風險。該藥不應(yīng)在過去一年內(nèi)心臟病發(fā)作或中風的患者中使用。在其他心血管風險因素的患者中，應(yīng)權(quán)衡治療益處是否大于風險。如果患者在治療過程中發(fā)生心臟病發(fā)作或中風，應(yīng)停止Evenity治療。

Evenity的開發(fā)項目包括3個關(guān)鍵性III期臨床研究，入組超過11000例患者，其中：FRAME是一項安慰劑對照研究，入組了7180例存在骨折風險的絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥患者；ARCH是一項活性藥物對照研究，入組了4093例之前已發(fā)生一次骨折的絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥患者；BRIDGE研究則入組了245例存在骨折高風險的男性骨質(zhì)疏松癥患者。

Evenity在美國的獲批，是基于其中的FRAME研究和ARCH研究的數(shù)據(jù)。此外，F(xiàn)DA還要求開展上市后研究，評估Evenity在絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥患者中的心血管安全性，包括一項為期5年的觀察性可行性研究，隨后可能進行一項比較安全性研究。

目前，安進已擁有一款治療骨質(zhì)疏松癥的生物制劑Prolia（denosumab），該藥于2010年獲準上市，2018年全球銷售額達到了22.8億美元。Prolia是首個專門靶向RANK配體（RANKL，一種調(diào)節(jié)破骨細胞的重要因子）的抑制劑，能夠有效抑制骨吸收，適用于骨質(zhì)疏松癥的長期治療，用藥方面，該藥每6個月皮下注射一次，每年只需注射2次。截至目前，Prolia已獲全球多個國家和地區(qū)批準，在美國和歐盟，Prolia已獲批3個適應(yīng)癥，分別為：（1）用于存在骨折高風險的絕經(jīng)后女性和男性，治療骨質(zhì)疏松癥；（2）用于接受雄激素剝奪療法治療前列腺癌的骨折高風險男性患者，用于增加骨量；（3）用于存在骨折高風險的糖皮質(zhì)激素誘導的骨質(zhì)疏松癥（GIOP） 患者的治療。

Evenity是一種單克隆抗體藥物，通過抑制骨硬化蛋白（sclerostin）的活性發(fā)揮作用，該藥是一種骨形成劑，具有雙重作用，既能增加骨形成，又能減少骨吸收，從而增加骨密度（BMD），降低骨折風險。骨硬化蛋白又名硬骨素，由骨硬化蛋白基因（SOST）編碼，是一種分泌型糖蛋白。體內(nèi)研究證明，骨硬化蛋白特異性地表達于骨細胞（osteocyte）中，通過作用于成骨細胞而在骨代謝中起重要作用。SOST基因的表達受應(yīng)力作用、激素、氧濃度等因素的影響。拮抗骨硬化蛋白可以緩解骨質(zhì)疏松的癥狀，這為臨床治療骨質(zhì)疏松等疾病提供了新思路與新方法。