諾如病毒引起的感染性腹瀉在全世界范圍內(nèi)均有流行且為全年流行，感染以輕癥為主，主要癥狀為嘔吐、腹瀉并伴有胃痛。兒童、老年人以及其它疾病患者癥狀更為嚴(yán)重，一日內(nèi)多次嘔吐，甚至導(dǎo)致脫水。

諾如病毒已知基因型有30多種，但是人類(lèi)諾如病毒60%的爆發(fā)是由GII.4基因型引起的。人類(lèi)諾如病毒通過(guò)與腸道粘膜表面上的組織間抗原（HBGAs;通常為A，B，O或Lewis抗原）結(jié)合而附著于細(xì)胞表面。美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心（CDC）指出，諾如病毒感染者可以排出數(shù)十億個(gè)諾如病毒顆粒，只有少數(shù)病毒顆?？墒蛊渌嘶疾?。然而迄今為止并沒(méi)有針對(duì)諾如病毒的特異性抗體，因?yàn)橹Z如病毒變異速度太快了！

https://doi.org/10.1016/j.immuni.2019.05.007

北卡羅來(lái)納大學(xué)(UNC)Chapel Hill Gillings全球公共衛(wèi)生學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種可以廣泛抑制多型諾如病毒的抗體，在應(yīng)對(duì)可怕的腸胃流感上邁出了重要的一步。

“為了設(shè)計(jì)一種有效的諾如病毒疫苗，科學(xué)家們需要確定一種中和抗體。這種抗體能應(yīng)對(duì)多種菌株，以及將來(lái)傳播的菌株，”UNC流行病學(xué)教授、該研究的主要作者Baric說(shuō)，“這些信息可以用來(lái)制造更好的人用疫苗。”

研究小組首先建立了免疫接種前后存在的GII.4抗體庫(kù)，并選擇了幾個(gè)進(jìn)行表位和結(jié)構(gòu)分析。研究人員發(fā)現(xiàn)，接種疫苗后的抗體被以前的諾如病毒感染極化并形成，GII.4特異性抗體阻斷祖先菌株或結(jié)合不同基因型的抗體，并且不阻斷病毒進(jìn)入配體相互作用。之后研究人員對(duì)抗體識(shí)別位點(diǎn)進(jìn)行確認(rèn)。

A1431是一種廣泛的阻斷性中和抗體，其結(jié)合位點(diǎn)在結(jié)構(gòu)上已經(jīng)被確定。該研究發(fā)現(xiàn)抗體A1431對(duì)GII.4菌株表現(xiàn)出廣泛的阻斷，并能中和各類(lèi)GII.4流行菌株。A1431能識(shí)別HBGAs結(jié)合區(qū)遠(yuǎn)端但可在組裝的病毒顆粒上訪問(wèn)的保守殘基。晶體結(jié)構(gòu)分析發(fā)現(xiàn)具有衣殼蛋白P結(jié)構(gòu)域的A1431潛在地提供了通過(guò)其可以進(jìn)一步改善該抗體的廣泛性和效力的途徑。

這項(xiàng)工作首次描述了諾如病毒和人類(lèi)抗體之間的結(jié)合相互作用的結(jié)構(gòu)，并證明感染衍生的和疫苗誘發(fā)的抗體可以表現(xiàn)出針對(duì)這種普遍的人類(lèi)病原體的廣泛阻斷和中和。

作者指出，“這些抗體類(lèi)別中的每一種都可能有助于疫苗誘導(dǎo)的保護(hù)，需要進(jìn)一步的研究和體內(nèi)模型來(lái)充分了解抗體靶標(biāo)與生理反應(yīng)之間的相互作用。”

除此之外，我國(guó)在諾如病毒疫苗上也傳來(lái)捷報(bào)。我國(guó)科學(xué)家自主研發(fā)、國(guó)際首個(gè)諾如病毒四價(jià)疫苗正式獲批進(jìn)入臨床研究。

該疫苗包含四種諾如病毒主要流行基因型的重組病毒樣顆?？乖碚撋峡梢灶A(yù)防80%至90%的諾如病毒感染及其引起的急性胃腸炎，是目前全球范圍內(nèi)，獲得臨床許可價(jià)次最高的多價(jià)諾如病毒疫苗。

我們期待這款疫苗完成臨床研究，實(shí)現(xiàn)上市，克服諾如！

原標(biāo)題：腸胃流感快閃！pick諾如病毒疫苗，我國(guó)更快一步