原創(chuàng)：周夢亞

2016年第一個(gè)NIPT試劑盒獲得批準(zhǔn)上市，標(biāo)志著NGS技術(shù)正式進(jìn)軍臨床檢測。這一時(shí)期也是NGS產(chǎn)業(yè)化的風(fēng)云時(shí)代，NIPT也孕育除了多家NGS領(lǐng)域的頭部企業(yè)。如今NIPT市場已經(jīng)塵埃落定，新的市場爭奪戰(zhàn)來臨。在行業(yè)的發(fā)展變遷中，這些曾經(jīng)的風(fēng)云企業(yè)又經(jīng)歷了什么樣的發(fā)展？

為此，我們追尋了這些企業(yè)最近幾年的足跡，希望通過總結(jié)這些企業(yè)近幾年的發(fā)展布局推測行業(yè)發(fā)展方向。

華大基因：發(fā)展“智造”業(yè)務(wù)，其目標(biāo)市場或不止高通量測序

華大基因一直是業(yè)內(nèi)最具話題性的公司，它是國內(nèi)第一家上市的NGS公司，人們習(xí)慣把華大系創(chuàng)業(yè)公司稱之為“華創(chuàng)”。華大、華創(chuàng)系公司遍布了全國各個(gè)角落，成為了國內(nèi)生物技術(shù)創(chuàng)業(yè)的風(fēng)景線。

NIPT已經(jīng)從風(fēng)口浪尖到平靜發(fā)展。華大基因上市已經(jīng)2年，華大基因又在做什么？

最新年報(bào)顯示，華大基因2018年實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入25.36億元，同比增長21.04%；實(shí)現(xiàn)歸屬于上市公司股東的凈利潤3.87億元，較上年同期減2.88%。在四大業(yè)務(wù)板塊中，生育健康2018年總營收為13.76億元，同比增長20.86%，其中此前引發(fā)質(zhì)疑的無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測業(yè)務(wù)，年報(bào)披露2018年累計(jì)完成超過430萬例，業(yè)務(wù)涵蓋婚前、孕前、孕期、新生兒和兒童各階段。

在研發(fā)方面，華大基因2018年研發(fā)投入為2.65億元，公司在遺傳病、感染性疾病和腫瘤等重點(diǎn)產(chǎn)品開發(fā)及相應(yīng)資質(zhì)報(bào)證上都加大了研發(fā)力度。相比2017年，華大基因2018年在研發(fā)上的投入同比增長51.93%。

在年報(bào)披露的36個(gè)重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目中，有6個(gè)為遺傳病研究項(xiàng)目，8個(gè)腫瘤研究項(xiàng)目，以及8個(gè)感染性疾病研究項(xiàng)目。不過相比這些，華大基因在上游儀器制造上的投入力度或許更大。盡管并沒有在年報(bào)中過多提到，但我們注意到華大基因其實(shí)已經(jīng)將儀器業(yè)務(wù)剝離到子公司華大智造。

相比應(yīng)用方向的研究，儀器研發(fā)的投入更大。華大基因?qū)⑦@一塊業(yè)務(wù)剝離，有可能是考慮到這一研發(fā)投入會(huì)對上市公司財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)造成影響。根據(jù)企查查披露的數(shù)據(jù)，華大智造成立于2016年，目前已融資超過2億美元。再梳理華大上市后的一系列動(dòng)作，答案就更加明顯。

2017年10月，在華大基因主辦的第十二屆國際基因組學(xué)大會(huì)上，華大智造攜兩款新的高通量測序儀亮相，拉開了國產(chǎn)智造測序儀的大幕。

此次推出的兩款高通量測序系統(tǒng)分別是 MGISEQ-2000 及 MGISEQ-200。一年后，華大智造再次在第十三屆國際基因組學(xué)大會(huì)發(fā)布了MGISEQ-T7產(chǎn)品。相比MGISEQ-2000 及 MGISEQ-200，MGISEQ-T7在通量和產(chǎn)能上都又很大的提升，日產(chǎn)出數(shù)據(jù)高達(dá)6Tb。

再加上此前推出的BGISEQ-500、BGISEQ-50，目前華大智造旗下共擁有5款測序儀產(chǎn)品（根據(jù)官網(wǎng)信息，BGISEQ-1000暫不歸屬華大智造）。其中BGISEQ-50、BGISEQ-500于2016、2017年獲得CFDA認(rèn)證，MGISEQ-2000 及 MGISEQ-200也在2018年6月獲得通過國家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)的審查，獲得醫(yī)療器械注冊證。

在2019年5月，華大智造與中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所聯(lián)合研發(fā)的全球首創(chuàng)中草藥基因測序?qū)I(yè)智能鑒定儀通過驗(yàn)收。據(jù)悉，該儀器可實(shí)現(xiàn)一站式序列處理，簡化了繁瑣的生物信息流程，可準(zhǔn)確、快速、穩(wěn)定鑒定中草藥樣品。

在測序儀推出后，華大基因也在尋求產(chǎn)品的市場化。除積極推進(jìn)審批程序外，華大基因也在通過于國內(nèi)外的科研合作將測序儀推向國際，目前已經(jīng)于泰國、南非在內(nèi)的22個(gè)國家簽訂協(xié)議。

針對國內(nèi)市場，除了積極參與各類器械論壇和展會(huì)，華大智造也在2019年6月舉辦了測序技術(shù)和應(yīng)用高峰論壇，希望為自家測序儀尋找更多潛在客戶。

我們還注意到華大基因自2017年開始頻繁向眾多華創(chuàng)系公司投資：

數(shù)據(jù)來源：動(dòng)脈網(wǎng)知識(shí)庫

投資的一方面是進(jìn)行產(chǎn)品布局，另外一方面也可能是希望推薦國產(chǎn)測序儀的產(chǎn)業(yè)化。此外，華大智造測序平臺(tái)的相關(guān)測序組件也在陸續(xù)發(fā)布中。

2018年1月8日，華大智造和10X Genomics公司同時(shí)宣布，BGISEQ-500RS與10X Genomics設(shè)備的linked reads技術(shù)和單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組建庫技術(shù)兼容。

2019年3月2日，華大智造在2019年Advances in Genome Biology and Technology上發(fā)布最新的堿基識(shí)別技CoolNGS。這是一項(xiàng)全新的堿基識(shí)別技術(shù)，在測序過程使用未標(biāo)記的核糖核酸與四色熒光標(biāo)記來識(shí)別堿基，從而獲得無損堿基。這一技術(shù)將極大提升測序讀長與精準(zhǔn)度，對測序技術(shù)在各領(lǐng)域的應(yīng)用有著至關(guān)重要的推進(jìn)作用。

5月27日，華大智造發(fā)布其自主研發(fā)的國產(chǎn)FPGA生信分析加速器-MegaBOLT。該加速器極大降低基因測序分析時(shí)間，在有效提高基因數(shù)據(jù)分析效率的同時(shí)，也注重使用體驗(yàn)及上游測序的整合。

6月15日，華大基因在歐洲人類遺傳學(xué)大會(huì)(ESHG 2019)上發(fā)布了“高清”組裝基因組解決方案及標(biāo)準(zhǔn)，該方案及標(biāo)準(zhǔn)基于華大智造自主測序技術(shù)DNBSEQTM和stLFR，此次公布的高精度基因組測序數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)為：Contig N50＞106，Scaffold N50＞107，組裝全基因組數(shù)據(jù)＞6G，簡稱為“676”標(biāo)準(zhǔn)。

除了高通量測序，華大智造也在試圖進(jìn)軍體外診斷的其他領(lǐng)域。

2018年1月24日，華大智造與羅湖醫(yī)院就“遠(yuǎn)程超聲診斷“科研及應(yīng)用達(dá)成合作。這次合作進(jìn)一步完善了羅湖醫(yī)院的遠(yuǎn)程醫(yī)療配套設(shè)施，也是華大智造遠(yuǎn)程超聲產(chǎn)品走出市場的第一步。

4月11日，華聲醫(yī)療與華大智造在第79屆中國國際醫(yī)療器械（春季）博覽會(huì)上正式簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議。雙方將共同開發(fā)一款遠(yuǎn)程超聲診斷系統(tǒng)GIUS-R3，華大智造將負(fù)責(zé)系統(tǒng)的整體規(guī)劃與產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)，華聲醫(yī)療則負(fù)責(zé)系統(tǒng)中的超聲模塊。

2019年4月18日-21日，華大基因質(zhì)譜7項(xiàng)研發(fā)進(jìn)展在第一屆中國生物物理學(xué)會(huì)代謝組學(xué)分會(huì)年會(huì)上首次公開亮相，7項(xiàng)最新研發(fā)成果包括人體抗生素殘留檢測、兒茶酚胺及其代謝物檢測、132種尿液代謝物定量檢測等。

這些舉動(dòng)來看，華大基因的“智造”可能并不局限高通量測序儀及其組建，而是希望圍繞體外診斷和生命科學(xué)，將華大智造打造成IVD領(lǐng)域的上游制造商。根據(jù)公開資料，華大智造于2019年5月完成了中信金石、松禾資本 、東證資本參與的A輪融資，募資金額2億元。此前還有媒體報(bào)道華大基因計(jì)劃拆分華大智造赴港上市，Pre-IPO估值330億元。

在半年報(bào)中，華大基因這樣描繪自己的未來戰(zhàn)略。

第一，全球化布局被多次提起，目前已經(jīng)在中國內(nèi)地、亞太、歐洲及美洲設(shè)有分支機(jī)構(gòu)。華大基因想利用現(xiàn)有科研、技術(shù)、市場、資源優(yōu)勢，覆蓋貫穿組學(xué)的多技術(shù)和大數(shù)據(jù)平臺(tái)，進(jìn)一步擴(kuò)張并深化全球市場布局。

第二，建設(shè)生命科學(xué)數(shù)據(jù)庫是下一步的重點(diǎn)任務(wù)，建成世界領(lǐng)先的生命科學(xué)數(shù)據(jù)庫、新型疾病控制服務(wù)平臺(tái)，提高公司的核心競爭力，成為基因科技應(yīng)用領(lǐng)域的行業(yè)領(lǐng)導(dǎo)者。

第三，在產(chǎn)業(yè)鏈上進(jìn)行業(yè)務(wù)延伸，覆蓋大數(shù)據(jù)開發(fā)、生物智能、全基因組診斷、腫瘤早篩、基因治療、細(xì)胞治療、免疫治療、新藥研發(fā)、合成生物學(xué)等多領(lǐng)域。

貝瑞基因：擴(kuò)展上下游業(yè)務(wù)，腫瘤是下一個(gè)戰(zhàn)略重心

2018年，貝瑞基因?qū)崿F(xiàn)營業(yè)總收入14.40億元，同比上升22.93%；實(shí)現(xiàn)歸屬于上市公司股東凈利潤2.68億元，同比上升15.18%?；驒z測分為醫(yī)學(xué)產(chǎn)品及服務(wù)和基礎(chǔ)科研服務(wù)。

公司的醫(yī)學(xué)產(chǎn)品及服務(wù)分為醫(yī)療檢測服務(wù)、試劑銷售和設(shè)備銷售；醫(yī)療檢測服務(wù)主要分為遺傳學(xué)和腫瘤學(xué)兩個(gè)應(yīng)用方向。在五大業(yè)務(wù)板塊中，檢測服務(wù)營收占比53.35%，實(shí)際銷售占比27.89%，基礎(chǔ)科研服務(wù)占比9.13%，設(shè)備銷售占比5.23%，其他業(yè)務(wù)營收占比為4.39%。

在研發(fā)方面，貝瑞基因2018年研發(fā)投入為9127萬元，這些資金投入了5個(gè)項(xiàng)目，主要圍繞遺傳疾病的“無創(chuàng)式”整體解決方案。此外，貝瑞基因還通過加強(qiáng)資本運(yùn)作積極布局基因檢測全產(chǎn)業(yè)鏈。

其主要方向包括覆蓋生命周期的遺傳疾病檢測和腫瘤學(xué)檢測業(yè)務(wù)由晚期檢測診斷向早期、極早期篩查領(lǐng)域延伸并構(gòu)建以大數(shù)據(jù)為核心的中國人群致病基因信息庫。結(jié)合公司的一系列動(dòng)作，我們推測腫瘤業(yè)務(wù)是貝瑞基因下一戰(zhàn)略重心。

2017年8月，貝瑞基因腫瘤事業(yè)部宣布獨(dú)立運(yùn)營，和瑞基因成立。同年11月，和瑞基因融資8億元人民幣，在貝瑞基因以及專業(yè)投資機(jī)構(gòu)的共同投資下，和瑞基因結(jié)合了“技術(shù)+渠道+資本”等多方面優(yōu)勢，完整地延續(xù)了貝瑞基因原有的腫瘤業(yè)務(wù)，繼承了貝瑞基因腫瘤早篩早治的意志。

2018年4月22日，和瑞基因聯(lián)合國家肝癌科學(xué)中心/海軍軍醫(yī)大學(xué)東方肝膽外科醫(yī)院，南方醫(yī)科大南方醫(yī)院共同發(fā)起的全國多中心、前瞻性萬人隊(duì)列肝癌極早期預(yù)警標(biāo)志物篩查項(xiàng)目正式啟動(dòng)。這一計(jì)劃標(biāo)志著中國肝癌防控開創(chuàng)性地進(jìn)入到極早期防控和臨床驗(yàn)證的階段，有望極大地提高肝癌、尤其是早期肝癌的診斷水平，從而提升中國廣大肝病患者的生存質(zhì)量。

同年9月，國家肝癌科學(xué)中心的陳磊教授代表課題組在CSCO上公布PreCar（Prospective suRveillance for very Early hepatoCellular cARcinoma）項(xiàng)目先導(dǎo)試驗(yàn)的成果。數(shù)據(jù)顯示，在特異性95%的情況下，肝癌檢測靈敏度超過了90%；即使把特異性標(biāo)準(zhǔn)設(shè)置在99%，靈敏度也達(dá)到了87%。這標(biāo)志著和瑞基因PreCar肝癌早篩項(xiàng)目實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)取得階段性優(yōu)勢。

2019年3月，貝瑞基因CEO兼和瑞基因董事周代星博士在第四屆中美醫(yī)院管理研討會(huì)暨首屆C3中美健康大會(huì)上再次宣布了PreCar肝癌早篩項(xiàng)目重大突破。數(shù)據(jù)顯示，在肝硬化患者和肝癌患者的對照組檢測試驗(yàn)中，在特異性100%的情況下，肝癌的檢測靈敏度超過97%。這一結(jié)果標(biāo)志著PreCar肝癌早篩項(xiàng)目成功構(gòu)建基于NGS的肝硬化、肝癌的分類模型。

該模型能夠利用通過血漿標(biāo)志物測序得到的特征有效地區(qū)分肝硬化患者與肝癌患者，并準(zhǔn)確篩查出發(fā)生癌變的肝硬化患者。確定早診早篩分子標(biāo)志物和檢測方法無疑是腫瘤早篩的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，此次公布的試驗(yàn)成果讓我國在肝癌早診領(lǐng)域的探索向前邁出一大步。

2019年9月，和瑞基因與上海胸科醫(yī)院達(dá)成合作成立首個(gè)大規(guī)模胸部腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究中心。該中心將充分發(fā)揮各自在臨床資源和基因檢測、大數(shù)據(jù)分析上的優(yōu)勢，通過有效結(jié)合高質(zhì)量的臨床信息和基因信息，進(jìn)行胸部腫瘤精準(zhǔn)治療臨床研究和前沿科學(xué)研究，并以科研帶動(dòng)臨床轉(zhuǎn)化和技術(shù)產(chǎn)出，讓腫瘤患者盡早從個(gè)性化精準(zhǔn)醫(yī)療服務(wù)中獲益。據(jù)悉，這將是國內(nèi)首個(gè)大規(guī)模胸部腫瘤精準(zhǔn)研究中心。

除了與醫(yī)院的合作外，和瑞基因還進(jìn)行了藥企合作的探索。2019年3月，和瑞基因于阿斯利康達(dá)成戰(zhàn)略合作協(xié)議，雙方將就BRCA檢測進(jìn)行聯(lián)合，為BRCA基因突變患者能獲得更科學(xué)、個(gè)性化的精準(zhǔn)治療提供更大的平臺(tái)。

更重要的是，2019年7月7日，貝瑞基因宣布其 NextSeq CN500基因測序儀的適用范圍已完成變更，成為可以落地醫(yī)療機(jī)構(gòu)，且可以即刻開展大規(guī)模臨床基因檢測的NGS(二代測序技術(shù)，next generation sequencing)通用型平臺(tái)。該儀器在臨床上可用于與國家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的體外診斷試劑以及儀器配套的隨機(jī)軟件配合檢測，且不用于人類全基因組的測序或從頭測序”。

該適用范圍的變更，被國內(nèi)基因測序行業(yè)譽(yù)為里程碑式的事件，對貝瑞基因的腫瘤業(yè)務(wù)來說也是極大的利好。“這次獲批是對基因檢測技術(shù)在臨床應(yīng)用的巨大推動(dòng)，也意味著NextSeq CN500已跨越NIPT進(jìn)入更多疾病的領(lǐng)域。”貝瑞基因董事長高揚(yáng)博士表表示。

依靠NIPT業(yè)務(wù)，貝瑞基因在短短7年之內(nèi)完成了從成立到上市，深耕醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的貝瑞基因是NGS領(lǐng)域最具影響力的企業(yè)。當(dāng)NIPT市場成熟之后，貝瑞基因選擇了更大的腫瘤檢測市場作為下一城池。

諾禾致源：腫瘤用藥檢測取得突破，尋求多組學(xué)業(yè)務(wù)發(fā)展

諾禾致源最早從科研服務(wù)起家，2015年，諾禾致源以3.5億的國內(nèi)科研服務(wù)收入超過華大基因的科研服務(wù)收入，成為業(yè)內(nèi)最大的科研服務(wù)提供商。

2018年12月，諾禾致源發(fā)布首次公開發(fā)行股票并在創(chuàng)業(yè)板上市招股說明書。招股書顯示，諾禾致源擬發(fā)行4020萬股，在深交所創(chuàng)業(yè)板上市，保薦人為中信證券，報(bào)告期內(nèi)研發(fā)費(fèi)用占營業(yè)收入的比重分別為14.67%、6.66%、6.81%、7.01%，擁有專利22 項(xiàng)、軟件著作權(quán)149項(xiàng)。他們極有可能成為NGS領(lǐng)域第三家上市企業(yè)。

隨著NGS技術(shù)臨床化的趨勢越來越明顯，諾禾致源也早就開始通過生育業(yè)務(wù)和腫瘤業(yè)務(wù)布局臨床。目前，諾禾致源主要依托高通量測序技術(shù)，結(jié)合其他基因檢測方法，為科研機(jī)構(gòu)、高校、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥業(yè)等企事業(yè)單位提供基因檢測和生物信息分析等研究服務(wù)。

近幾年，諾禾致源通過一面推進(jìn)腫瘤產(chǎn)品的申報(bào)，一面繼續(xù)鞏固多組學(xué)服務(wù)能力，雙管齊下繼續(xù)保持行業(yè)領(lǐng)航優(yōu)勢。

2017年3月，諾禾致源從Illumina引進(jìn)了最新測序平臺(tái)NovaSeq。據(jù)透露，這是NovaSeq的全球首批產(chǎn)品。在2014年同樣作為全球首批用戶引進(jìn)HiSeq X Ten后，諾禾致源已經(jīng)成為全球最大測序服務(wù)中心，NovaSeq落地后，諾禾致源將實(shí)現(xiàn)每年 280,000 人全基因組測序的超高通量。

2017年7月，諾禾致源Digital PCR NG獲食藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，食藥監(jiān)局明確該儀器適用于來源于人體的血漿游離DNA樣本中的T790M突變進(jìn)行檢測，后續(xù)可與諾禾致源正在進(jìn)行注冊申報(bào)的人EGFR基因T790M突變檢測試劑盒配合使用。該儀器也成為了國內(nèi)首個(gè)獲食藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市的數(shù)字PCR芯片閱讀儀。

2017年9月，諾禾致源宣布引進(jìn)5套賽默飛Orbitrap系列最新發(fā)布超高分辨質(zhì)譜儀Q Exactive™ HF-X，強(qiáng)勢進(jìn)軍蛋白質(zhì)組學(xué)領(lǐng)域。該平臺(tái)顯著提升了蛋白檢測的靈敏度、定量重現(xiàn)性和樣本通量，更適用于復(fù)雜生物樣本的蛋白質(zhì)組學(xué)的深度研究。借助賽默飛先進(jìn)的高分辨質(zhì)譜平臺(tái)，標(biāo)志著諾禾致源的目光將從基因測序領(lǐng)域，轉(zhuǎn)向更為全面的多組學(xué)領(lǐng)域。

2019年7月，諾禾致源宣布與美國基因診斷公司Mission Bio在達(dá)成深度戰(zhàn)略合作，布局單細(xì)胞DNA測序領(lǐng)域。

Mission Bio于2012年成立于美國南加州硅谷，專注于高通量單細(xì)胞水平的分子診斷和基因組精準(zhǔn)醫(yī)療。2017年這家公司率先推出了商業(yè)化的單細(xì)胞 DNA 分析平臺(tái) TapestriTM。

相較于其它單細(xì)胞分析平臺(tái)，Mission Bio TapestriTM不單可以在上萬個(gè)細(xì)胞的高通量條件下，將檢測靈敏度提高至可檢測到癌癥中1%的稀有細(xì)胞，還可以監(jiān)測到在癌癥治療期間突變的共同發(fā)生（mutation co-occurrence）。

借助MissionBio的單細(xì)胞DNA測序平臺(tái)，諾禾致源和MissionBio將在中國的精準(zhǔn)醫(yī)療和個(gè)體化用藥領(lǐng)域加速助力臨床研究。

另外，為了在數(shù)據(jù)處理上滿足日益層長的測序需求，諾禾致源也在通過于數(shù)據(jù)服務(wù)和云服務(wù)公司合作，加速數(shù)據(jù)計(jì)算速度

2017年11月，諾禾致源與榮之聯(lián)簽訂戰(zhàn)略合作協(xié)議，雙方將在生物云、NGS 共同體和內(nèi)部生產(chǎn)系統(tǒng)等方面達(dá)成全面合作，為全球基因測序市場提供更便捷、更有競爭力的服務(wù)產(chǎn)品。

2017年12月，“中國10萬人基因組計(jì)劃”啟動(dòng)。作為國內(nèi)領(lǐng)先的測序服務(wù)公司，諾禾致源也參與其中。

為了提高其數(shù)據(jù)計(jì)算速度，諾禾致源從幾年前就開始推進(jìn)基因測序上云建設(shè)，并已將基因測序業(yè)務(wù)陸續(xù)遷移到阿里云。借助阿里云的計(jì)算和存儲(chǔ)能力，諾禾致源能在17分鐘內(nèi)就加載完1萬個(gè)人類全基因組數(shù)據(jù)，僅用1.5小時(shí)就可完成單個(gè)基因測序pipeline，極大縮短了測序的時(shí)間。

不僅如此，得益于監(jiān)管層面的突破和自身的積累，諾禾致源在腫瘤業(yè)務(wù)上也取得了重大突破。

2017年4月，諾禾致源“人EGFR、KRAS、BRAF、PIKCA、ALK、ROS1基因突變檢測試劑盒（半導(dǎo)體測序法）”進(jìn)入CFDA創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序。除了諾禾以外，燃石醫(yī)學(xué)、艾德生物、世和基因、飛朔生物幾家公司也均有產(chǎn)品進(jìn)入“綠色通道”。

2018年8月，諾禾致源“人EGFR、KARS、BRAF、PIK3CA、ALK、ROS1基因突變檢測試劑盒（半導(dǎo)體測序法）”獲得中國藥品監(jiān)督管理總局的上市批準(zhǔn)。該試劑盒能夠一次性測EGFR、KARS、BRAF、PIK3CA、ALK、ROS1 六個(gè)基因的突變情況，指導(dǎo)吉非替尼、奧希替尼、克唑替尼等肺癌靶向藥物在臨床的使用。作為首批獲得批準(zhǔn)上市的腫瘤NGS產(chǎn)品，該試劑盒的上市拉開了NGS技術(shù)在臨床規(guī)范化應(yīng)用的序幕。

同年9月，諾禾致源“人EGFR、KRAS、BRAF、PIK3CA、ALK、ROS1基因突變檢測試劑盒（半導(dǎo)體測序法）”配套的分析軟件上市，這也是國內(nèi)首個(gè)基于腫瘤NGS數(shù)據(jù)分析軟件的III類醫(yī)療器械注冊證。在人類疾病研究中，諾禾致源已具有超過 150 種疾病和腫瘤的分子機(jī)理研究經(jīng)驗(yàn)。

安諾優(yōu)達(dá)：加碼三代測序

C輪后的安諾優(yōu)達(dá)加大了在科研方面的投入，也引進(jìn)了包括Oxford nanopore、Pacbio在內(nèi)的一系列新平臺(tái)。

2017年12月，安諾優(yōu)達(dá)宣布引進(jìn)10臺(tái)PacBio三代測序儀，加碼國際領(lǐng)先基因組中心建設(shè)。次年4月，安諾優(yōu)達(dá)正式與PacBio達(dá)成戰(zhàn)略合作計(jì)劃，雙方將就SMRT單分子測序技術(shù)在動(dòng)植物基因組學(xué)基礎(chǔ)研究、醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究等領(lǐng)域的應(yīng)用展開深度合作。

同時(shí)，雙方也將在重要農(nóng)業(yè)種質(zhì)資源基因庫構(gòu)建方面開展深入合作，進(jìn)一步推動(dòng)基因科技在農(nóng)業(yè)育種領(lǐng)域的應(yīng)用。到了2019年8月，安諾優(yōu)達(dá)PacBio三代測序儀平臺(tái)數(shù)量已經(jīng)達(dá)到12臺(tái)。

PacBio Sequel平臺(tái)的引入，將進(jìn)一步豐富ATCG數(shù)據(jù)庫的遺傳變異信息。通過這些戰(zhàn)略部署，安諾優(yōu)達(dá)將在基因數(shù)據(jù)的生產(chǎn)、存儲(chǔ)和分析等方面進(jìn)一步形成服務(wù)用戶的重要基礎(chǔ)。

同期引進(jìn)的還有Oxford nanopore測序平臺(tái)。2018年12月，安諾優(yōu)達(dá)宣布正式與Oxford Nanopore達(dá)成合作，引進(jìn)Oxford Nanopore最高通量測序平臺(tái)PromethION。PromethION是Oxford Nanopore推出的最新款超高通量測序設(shè)備，它支持實(shí)時(shí)、長讀長、直接DNA和RNA測序工作流程。安諾優(yōu)達(dá)希望能夠通過此舉增強(qiáng)自己大規(guī)?；蚪M學(xué)的服務(wù)能力，擴(kuò)大基因組中心的國際影響力。

合作方面，除了與生命科學(xué)及農(nóng)業(yè)的科研機(jī)構(gòu)建立關(guān)系以外，安諾優(yōu)達(dá)還在2018年8月與可瑞生物達(dá)成了戰(zhàn)略合作。

可瑞生物是由多位北大校友和海歸共同創(chuàng)立的生物技術(shù)公司，致力于抗腫瘤免疫治療技術(shù)的研發(fā)、基因編輯產(chǎn)品的開發(fā)和服務(wù)，以及遺傳疾病基因治療的探索。

此次戰(zhàn)略合作的目的是將安諾優(yōu)達(dá)在高通量測序服務(wù)領(lǐng)域的優(yōu)勢與可瑞生物在基因編輯技術(shù)領(lǐng)域的優(yōu)勢相結(jié)合，就表觀基因組學(xué)測序技術(shù)、單細(xì)胞多組學(xué)測序技術(shù)和三維基因組學(xué)測序技術(shù)與基因編輯技術(shù)的整合應(yīng)用展開深度合作。此次合作充分整合了雙方的優(yōu)勢資源，促進(jìn)雙方在科研服務(wù)及精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域互惠共贏。

醫(yī)學(xué)業(yè)務(wù)上，安諾優(yōu)達(dá)在2017年11月引進(jìn)了Illumina當(dāng)時(shí)最新的測序平臺(tái)NovaSeq 6000，進(jìn)一步擴(kuò)大期在大數(shù)據(jù)、大樣本的測序分析服務(wù)能力（NovaSeq 6000適用于幾乎任何基因組、任何測序方法和規(guī)模的項(xiàng)目，也可用于科研服務(wù)項(xiàng)目）。

2018年9月，浙江安諾優(yōu)達(dá)生物科技有限公司開業(yè)慶典在浙江義烏隆重舉行，標(biāo)志著安諾優(yōu)達(dá)南方中心正式投入運(yùn)營。

據(jù)了解，南方中心目前已部署了包括二代測序儀NovaSeq 6000、三代測序儀Pacbio Sequel等在內(nèi)的一批高性能的高通量測序平臺(tái)。再加上同年7月獲批成立的安諾優(yōu)達(dá)生命科學(xué)研究源，南方中心將依托于北京總部在基因測序產(chǎn)業(yè)鏈上、中、下游掌握的核心資源優(yōu)勢，打造涵蓋醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心、科技服務(wù)中心、基因健康中心、儀器試劑制造中心、生命科學(xué)研究院在內(nèi)的基因科技生態(tài)系統(tǒng)。

醫(yī)學(xué)和科研服務(wù)是安諾優(yōu)達(dá)發(fā)展的兩條路線，早年間，這家公司和貝瑞基因一樣選擇從NIPT到腫瘤過渡的發(fā)展路線。除了NIPT和腫瘤，安諾優(yōu)達(dá)還一度發(fā)展了云業(yè)務(wù)、微生物檢測、表觀遺傳學(xué)業(yè)務(wù)在內(nèi)的醫(yī)學(xué)和科研服務(wù)，覆蓋范圍廣泛。

在2019年5月，多家媒體報(bào)道稱安諾優(yōu)達(dá)裁去腫瘤業(yè)務(wù)。經(jīng)動(dòng)脈網(wǎng)求證，目前安諾優(yōu)達(dá)的醫(yī)學(xué)服務(wù)中仍然包含生育和腫瘤業(yè)務(wù)，其中，生育業(yè)務(wù)與2017年啟動(dòng)了NIPT干擾因素研究項(xiàng)目，腫瘤業(yè)務(wù)方向則轉(zhuǎn)向了免疫治療。

站高望遠(yuǎn)，未來啟示

站高望遠(yuǎn)，大公司的視野必定看的更遠(yuǎn)，有對市場更長遠(yuǎn)的見解。從大公司近幾年的布局中可以預(yù)見到NGS領(lǐng)域未來的劇本。

在幾家公司近年的發(fā)展足跡中，我們不難發(fā)現(xiàn)各家公司都對腫瘤業(yè)務(wù)相當(dāng)關(guān)注。自燃石醫(yī)學(xué)取得NGS第一證之后，諾禾致源、世和基因、艾德生物也陸續(xù)拿到相應(yīng)資質(zhì)，這意味著NIPT之后，腫瘤檢測開始逐步落地。

而另一面，目前國內(nèi)NGS上游領(lǐng)域仍然主要依靠進(jìn)口產(chǎn)品，作為IVD產(chǎn)業(yè)的重要組成部分，NGS領(lǐng)域的進(jìn)口替代勢必也會(huì)在未來某一天到來。大國重器，如此龐大的NGS市場一定給國產(chǎn)品牌留有一席之地。

在技術(shù)應(yīng)用上，從NIPT到腫瘤，寥寥幾字背后其實(shí)是技術(shù)、臨床，以及監(jiān)管多個(gè)方向的突破，這也預(yù)示著高通量測序在臨床、健康領(lǐng)域應(yīng)用的更多可能。

就腫瘤來說，除了目前已經(jīng)由產(chǎn)品獲批的靶向用藥檢測，腫瘤免疫檢測也開展得如火如荼，腫瘤用藥檢測、早篩早診亦有龐大的市場有待挖掘。在遺傳健康領(lǐng)域，NIPT檢測也只是產(chǎn)品化的開拓，除此以外還有罕見病、單基因\多基因遺傳病等選擇。其他方面，病原體診斷、單細(xì)胞測序正在悄悄崛起。

大的公司在深耕自身業(yè)務(wù)的同時(shí)，也要不斷尋找新的方向，這樣才能夠及時(shí)跟上時(shí)代的腳步。而行業(yè)的發(fā)展勢必也會(huì)誕生新的格局，新的企業(yè)出現(xiàn)，新老企業(yè)的交替與爭鋒。腫瘤免疫，儀器試劑，還有我們尚未挖掘的新方向，都將會(huì)有新的故事上演。