原創(chuàng)：Jason Wang

前段時(shí)間，多個(gè)國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新型抗腫瘤藥的接連獲批，讓業(yè)內(nèi)小伙伴們一片歡欣鼓舞、此起彼伏。但細(xì)心的小伙伴會(huì)發(fā)現(xiàn)，幾個(gè)炒得最熱的 PD-1 單抗，國(guó)家局（NMPA）發(fā)放的其實(shí)都是「有條件批準(zhǔn)」。

所謂有條件批準(zhǔn)，一般是為滿(mǎn)足臨床需求，根據(jù)有提示意義但尚不穩(wěn)健的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)所給予的一種臨時(shí)性批準(zhǔn)，后期還需要申請(qǐng)人提交確證性臨床試驗(yàn)資料，再判定是否給予正規(guī)的完全批準(zhǔn)。所以從某種程度上說(shuō)，有條件批準(zhǔn)亦可以看作是一種加速批準(zhǔn)（《藥品注冊(cè)管理辦法》（修訂草案征求意見(jiàn)稿）也提到了這一點(diǎn)）。

既然是「有條件」批準(zhǔn)，那好事者不禁要問(wèn)，如果后期的確證性臨床試驗(yàn)表明「條件」未被滿(mǎn)足，或相關(guān)各方對(duì)「條件」是否被滿(mǎn)足有爭(zhēng)議時(shí)，該如何處理呢？也許有人會(huì)說(shuō)，撤銷(xiāo)「有條件批準(zhǔn)」不就萬(wàn)事大吉了？但歷史上一起著名的撤銷(xiāo)「有條件批準(zhǔn)」的案例告訴我們，事情恐怕遠(yuǎn)沒(méi)有那么簡(jiǎn)單 ……

Avastin 被撤銷(xiāo)治療晚期乳腺癌（一線(xiàn)）

Avastin（圖片來(lái)源：Medscape 網(wǎng)站）

Avastin（貝伐珠單抗，商品名：安維?。┦橇_氏（Roche）旗下基因泰克公司（Genentech）的一種單抗藥。2004 年 2 月 26 日，Avastin 首次獲得美國(guó) FDA 批準(zhǔn)，適應(yīng)癥為與其他化療藥物聯(lián)合使用、治療晚期大腸癌。此后，該藥陸續(xù)獲批新的適應(yīng)癥，用于治療非小細(xì)胞肺癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、腎細(xì)胞癌等。

首次申請(qǐng)乳腺癌適應(yīng)癥未獲批

2006 年 5 月 23 日，Genentech 向 FDA 提交補(bǔ)充申請(qǐng)，希望能增加新的適應(yīng)癥，將 Avastin 與紫杉醇類(lèi)化療藥物聯(lián)用，一線(xiàn)治療晚期乳腺癌。為此，Genentech 向 FDA 提交了臨床試驗(yàn) E2100 的資料。

E2100 是一項(xiàng)隨機(jī)、對(duì)照、開(kāi)放標(biāo)簽、多中心、III 期臨床試驗(yàn)，考察 Avastin 與紫杉醇聯(lián)用、或單用紫杉醇，一線(xiàn)治療晚期乳腺癌的臨床療效和安全性。這項(xiàng)臨床試驗(yàn)包括 722 名患者，首要研究終點(diǎn)為無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），次要研究終點(diǎn)為總生存期（OS）和客觀應(yīng)答率（ORR）。研究結(jié)果顯示，Avastin 組的 PFS 和 ORR 均有明顯改善，其中 PFS 延長(zhǎng) 5.5 個(gè)月，但 OS 與對(duì)照組相比并沒(méi)有顯著性差異（見(jiàn)下表）。

2006 年 9 月 11 日，Genentech 發(fā)布公告稱(chēng)，公司收到了 FDA 的完全回應(yīng)函（CRL），F(xiàn)DA 要求 Genentech 就上述申請(qǐng)?zhí)峁└嗟寞熜Ш桶踩詳?shù)據(jù)。2007 年 8 月，Genentech 向 FDA 提交了補(bǔ)充資料。

2007 年 12 月 5 日，F(xiàn)DA 下屬的藥品審評(píng)和研究中心（CDER）將相關(guān)臨床試驗(yàn)的資料提交給了 FDA 的腫瘤藥物顧問(wèn)委員會(huì)（ODAC）。結(jié)果 ODAC 以 5 票反對(duì)、4 票贊成、0 票棄權(quán)的投票結(jié)果，反對(duì)批準(zhǔn)（這里指的是完全批準(zhǔn)）將 Avastin 與紫杉醇聯(lián)用，一線(xiàn)治療晚期乳腺癌。

申請(qǐng)加速批準(zhǔn)獲批

但 Genentech 并不死心。2008 年 2 月 20 日，Genentech 向 FDA 再次提出申請(qǐng)，希望能基于上述臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，加速批準(zhǔn) Avastin 與紫杉醇聯(lián)用、一線(xiàn)治療晚期乳腺癌的適應(yīng)癥。

Genentech 同時(shí)承諾，獲得加速批準(zhǔn)后將繼續(xù)進(jìn)行 2 項(xiàng)已經(jīng)開(kāi)始的臨床試驗(yàn)（AVADO 和 RIBBON1）。FDA 經(jīng)過(guò)評(píng)估后，于 2008 年 2 月 22 日（也就是 Genentech 提出加速批準(zhǔn)申請(qǐng)后兩天）給予了此項(xiàng)加速批準(zhǔn)。FDA 在批準(zhǔn)時(shí)強(qiáng)調(diào)，如果申請(qǐng)人后續(xù)不能提交確證性臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，或后續(xù)試驗(yàn)不能證明確實(shí)的臨床益處，F(xiàn)DA 有權(quán)撤銷(xiāo)此項(xiàng)加速批準(zhǔn)。

備注：「加速批準(zhǔn)」（accelerated approval）是美國(guó) FDA 于 1992 年起開(kāi)始實(shí)施的一種審批程序，是在臨床需求尚未被滿(mǎn)足、部分臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)提示候選藥物可能帶來(lái)臨床益處的情況下，給予候選藥物的有條件批準(zhǔn)，申請(qǐng)人后續(xù)還需要提交確證性臨床試驗(yàn)資料，以證明候選藥物具有確實(shí)的臨床益處。

確證試驗(yàn)難以證明臨床益處

Genentech 承諾繼續(xù)進(jìn)行的 2 項(xiàng)臨床試驗(yàn)中的 AVADO 試驗(yàn)是考察 Avastin 和多西他賽聯(lián)用，或單用多西他賽，一線(xiàn)治療晚期乳腺癌。另外一項(xiàng)試驗(yàn) RIBBON1 是考察 Avastin 和化療藥（多西他賽、白蛋白結(jié)合型紫杉醇、或卡培他濱）聯(lián)用，或單用化療藥（多西他賽、白蛋白結(jié)合型紫杉醇、或卡培他濱），一線(xiàn)治療晚期乳腺癌。與 E2100 類(lèi)似，這兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)的首要研究終點(diǎn)仍為 PFS，次要研究終點(diǎn)仍為 OS 和 ORR。

這兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)都是隨機(jī)、對(duì)照、雙盲的試驗(yàn)。2009 年 11 月 16 日，也就是獲得加速批準(zhǔn)大約 21 個(gè)月以后，Genentech 向 FDA 提交了這兩項(xiàng)試驗(yàn)的數(shù)據(jù)（結(jié)果見(jiàn)下表）。

從試驗(yàn)結(jié)果不難看出，Avastin 組和對(duì)照組的 PFS 雖有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但 Avastin 的加入使 PFS 的延長(zhǎng)非常有限（0.8-2.9 個(gè)月）。2010 年 7 月 20 日，ODAC 以 12∶1 的投票結(jié)果，建議撤銷(xiāo) Avastin 與紫杉醇聯(lián)用、一線(xiàn)治療晚期乳腺癌的加速批準(zhǔn)。而彼時(shí)，全美已經(jīng)有約 17,000 名乳腺癌患者正在接受 Avastin 的治療。

得知 ODAC 的投票結(jié)果后，Genentech 于 2010 年 8 月 16 日向 FDA 提交了一份補(bǔ)充資料，言稱(chēng)會(huì)進(jìn)行一項(xiàng)補(bǔ)充研究，以考察 Avastin 與紫杉醇聯(lián)用，對(duì)具有哪些生物標(biāo)記物（biomarker）的亞組（subgroup）患者更有臨床益處。但 CDER 綜合評(píng)估了各項(xiàng)資料后，仍然認(rèn)為應(yīng)該撤銷(xiāo) Avastin 與紫杉醇聯(lián)用、一線(xiàn)治療晚期乳腺癌的加速批準(zhǔn)。

FDA 聽(tīng)證會(huì)仍然建議撤銷(xiāo) Avastin 加速批準(zhǔn)

2010 年 16 日，CDER 向 Genentech 發(fā)送了「聽(tīng)證機(jī)會(huì)通知書(shū)」（NOOH），告知其有權(quán)就 CDER 的結(jié)論（撤銷(xiāo)加速批準(zhǔn)）申請(qǐng)進(jìn)行聽(tīng)證。

聽(tīng)證會(huì)并沒(méi)有什么出人意料的結(jié)果。兩項(xiàng)確證性臨床試驗(yàn)（AVADO 和 RIBBON1）的數(shù)據(jù)顯示，Avastin 組的 PFS 延長(zhǎng)雖然有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但與對(duì)照組相比延長(zhǎng)得非常有限，而大家普遍看重的 OS 并沒(méi)有延長(zhǎng)（AVADO 試驗(yàn)中 OS 甚至有縮短的趨勢(shì)），而且在試驗(yàn)中，Avastin 組的不良反應(yīng)發(fā)生率和嚴(yán)重程度，均明顯高于對(duì)照組。

最終，獨(dú)立委員會(huì)以 6∶0 的投票結(jié)果，認(rèn)定 Avastin 的兩項(xiàng)確證性臨床試驗(yàn) AVADO 和 RIBBON1 沒(méi)能證實(shí)其在晚期乳腺癌一線(xiàn)治療中的臨床益處，建議撤銷(xiāo)其加速批準(zhǔn)。

爭(zhēng)論依舊持續(xù)不斷

雖然獨(dú)立委員會(huì)壓倒性的投票結(jié)果看似讓一切塵埃落定，但 Genentech 提出的一些問(wèn)題，仍然引起了非常廣泛的關(guān)注。比如，Genentech 提出，在臨床試驗(yàn) E2100 中，PFS 延長(zhǎng) 5.5 個(gè)月被 CDER 認(rèn)為是有臨床價(jià)值的，而在后來(lái)的 AVADO 和 RIBBON 1 試驗(yàn)中 PFS 延長(zhǎng)一、兩個(gè)月且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義卻被 CDER 認(rèn)為不具有確實(shí)的臨床益處，那么 FDA 可否給出一個(gè)量化的標(biāo)準(zhǔn)，PFS 到底延長(zhǎng)到多長(zhǎng)才會(huì)被認(rèn)為是具有確實(shí)的臨床益處的？而 FDA 的答復(fù)則很含糊，只說(shuō) FDA 對(duì)此種精確量化也沒(méi)有太多經(jīng)驗(yàn)，F(xiàn)DA 希望看到的是后續(xù)確證性臨床試驗(yàn)也能展現(xiàn)出像試驗(yàn) E2100 中那樣的 PFS 延長(zhǎng)，同時(shí)安全性和 OS 不能更差。

Genentech 還爭(zhēng)辯說(shuō)，歐洲藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu) EMA 已經(jīng)于 2007 年 2 月（即 Avastin 獲得 FDA 加速批準(zhǔn)之前）對(duì) Avastin 與紫杉醇聯(lián)用、一線(xiàn)治療晚期乳腺癌給予了完全批準(zhǔn)。對(duì)此，F(xiàn)DA 的答復(fù)是，歷史上 FDA 就藥品審批與 EMA 有過(guò)多次意見(jiàn)不一致的例子。FDA 與 EMA 分處不同的法規(guī)體系下，而且醫(yī)學(xué)問(wèn)題在專(zhuān)業(yè)人士中有不同意見(jiàn)，也是非常正常的現(xiàn)象。FDA 的決定是基于它所處的法律體系和它得到的數(shù)據(jù)而做出的。

FDA 同時(shí)指出，英國(guó)國(guó)家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所（即 NICE）在 2011 年 2 月發(fā)布的臨床指南中，也不推薦 Avastin 與紫杉醇類(lèi)藥物聯(lián)用、一線(xiàn)治療晚期乳腺癌。

Genentech 還提出，美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（即 NCCN）在 2010 年的臨床指南中，推薦 Avastin 與紫杉醇聯(lián)用、一線(xiàn)治療晚期乳腺癌。FDA 對(duì)此的答復(fù)是，F(xiàn)DA 的 ODAC 比 NCCN 更熟悉相關(guān)的這幾項(xiàng)臨床試驗(yàn)，因而更有資格據(jù)此作出相關(guān)的審批建議，而 NCCN 的指南/建議，并不都是基于嚴(yán)格的隨機(jī)、對(duì)照臨床試驗(yàn)給出的，其中對(duì) Avastin 治療乳腺癌的推薦，就屬于 2A 級(jí)推薦，而 2A 級(jí)推薦是指依據(jù)較低級(jí)別的證據(jù)給出的推薦。而且 NCCN 乳腺癌小組的成員中，有將近三分之一接受過(guò) Genentech 的經(jīng)濟(jì)資助，而這在 ODAC 是不可現(xiàn)象的。

NCCN證據(jù)分級(jí)：

會(huì)場(chǎng)以外的聲音

會(huì)場(chǎng)內(nèi)雙方唇槍舌劍寸步不讓?zhuān)瑫?huì)場(chǎng)外也是你方唱罷我登場(chǎng)好不熱鬧。在聽(tīng)證會(huì)當(dāng)天，一位名叫 Christi Turnage 的護(hù)士（也是乳腺癌患者）在會(huì)場(chǎng)外現(xiàn)身說(shuō)法，用自己的親身經(jīng)歷證明，Avastin 聯(lián)合紫杉醇一線(xiàn)治療晚期乳腺癌是安全有效的。她還準(zhǔn)備了一份 9500 多人簽名的請(qǐng)?jiān)笗?shū)，要求 FDA 保留 Avastin 治療乳腺癌的加速批準(zhǔn)。但 FDA 輕松化解了挑戰(zhàn)：不是經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的隨機(jī)、對(duì)照臨床試驗(yàn)，很難證明在患者身上看到的「效果」，是不是 Avastin 帶來(lái)的，因?yàn)閹缀跛谢颊叨荚谕瑫r(shí)使用著多種治療藥物。

Avastin 的加速批準(zhǔn)撤銷(xiāo)與否，同樣牽動(dòng)第三方機(jī)構(gòu)的神經(jīng)。有患者和醫(yī)生擔(dān)心，F(xiàn)DA 撤銷(xiāo)批準(zhǔn)會(huì)影響保險(xiǎn)機(jī)構(gòu)的報(bào)銷(xiāo)政策，而沒(méi)有了保險(xiǎn)機(jī)構(gòu)的報(bào)銷(xiāo)，每年八、九萬(wàn)美金的用藥費(fèi)用是絕大多數(shù)患者難以承受的。雖然聽(tīng)證會(huì)結(jié)束的轉(zhuǎn)天，美國(guó)最大的公立醫(yī)療保險(xiǎn)機(jī)構(gòu) Centers for Medicare & Medicaid Services（CMS）就宣布，只要醫(yī)生繼續(xù)給乳腺癌患者處方 Avastin，他們就會(huì)繼續(xù)予以報(bào)銷(xiāo)。但三個(gè)月以后，以 Blue Shield of California 為首的幾家私營(yíng)保險(xiǎn)機(jī)構(gòu)就陸續(xù)撤銷(xiāo)了對(duì) Avastin 治療乳腺癌的報(bào)銷(xiāo)。

最終撤銷(xiāo)加速批準(zhǔn)

2011 年 11 月 18 日，時(shí)任 FDA 局長(zhǎng) Margaret A. Hamburg 在綜合考量了各方意見(jiàn)之后，簽署了一份長(zhǎng)達(dá) 69 頁(yè)的決定書(shū)，最終撤銷(xiāo)了 Avastin 與紫杉醇聯(lián)用、一線(xiàn)治療晚期乳腺癌的加速批準(zhǔn)。而這，距離 Avastin 獲得此項(xiàng)加速批準(zhǔn)，已經(jīng)過(guò)去了將近45個(gè)月。

一切都?jí)m埃落定之后，人們開(kāi)始總結(jié)、反思。在這一案例中，媒體，受到了批評(píng)。大眾媒體在報(bào)道有關(guān)新型抗腫瘤藥的新聞時(shí)，往往過(guò)于強(qiáng)調(diào)甚至夸大藥品的正面信息，而對(duì)負(fù)面信息往往關(guān)注不夠。媒體總是報(bào)道乳腺癌幾乎被「戰(zhàn)勝」的案例，卻很少提到有的患者只用了 4 次藥就因?yàn)橄来┛椎牟涣挤磻?yīng)而死亡。

在 Avastin 案例中，很多晚期乳腺癌患者哭訴說(shuō)，自己生命中被延長(zhǎng)的一個(gè)月，對(duì)她們而言?xún)r(jià)值相當(dāng)于正常人的一年甚至更長(zhǎng)，所以 Avastin 的乳腺癌適應(yīng)癥不應(yīng)該被撤銷(xiāo)。但顯然她們不理解什么是「加速批準(zhǔn)」（有條件批準(zhǔn)），不了解藥品的療效和安全性是如何被考量的，更不知道在多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中患者的 OS（總生存期）其實(shí)并沒(méi)有延長(zhǎng)。

中國(guó)的「有條件批準(zhǔn)」

目光轉(zhuǎn)回國(guó)內(nèi)，我們不難看到，藥品在中國(guó)的「有條件批準(zhǔn)」還遠(yuǎn)未到「萬(wàn)事俱備，只欠東風(fēng)」的時(shí)候。

國(guó)內(nèi)法規(guī)暫無(wú)相關(guān)程序

首先，國(guó)內(nèi)目前尚無(wú)官方頒布的有關(guān)授予、轉(zhuǎn)正和撤銷(xiāo)「有條件批準(zhǔn)」的法規(guī)和詳細(xì)具體的操作程序。

而在這樣的前提下，居然已經(jīng)有多種進(jìn)口和國(guó)產(chǎn)新型抗腫瘤藥依據(jù)非隨機(jī)、非對(duì)照的單臂臨床試驗(yàn)獲得了「有條件批準(zhǔn)」并已經(jīng)投入臨床使用，其中有一家國(guó)產(chǎn)的 PD-1 單抗甚至因?yàn)椴涣挤磻?yīng)明顯但發(fā)生機(jī)制尚不明確卻獲得批準(zhǔn)上市而在業(yè)內(nèi)引起廣泛熱議，不禁讓人倍感困惑。

標(biāo)識(shí)不清晰

而從藥品批準(zhǔn)文號(hào)和產(chǎn)品包裝上，也很難看出這些藥品的「有條件批準(zhǔn)」和正規(guī)的完全批準(zhǔn)有何不同，也看不出醫(yī)生和患者在使用這些「有條件批準(zhǔn)」的藥品時(shí)有哪些需要專(zhuān)門(mén)注意的事項(xiàng)。

雖然最近發(fā)布的《藥品注冊(cè)管理辦法》（修訂草案征求意見(jiàn)稿）中，「附條件批準(zhǔn)」赫然在列，但短短一節(jié)五條的描述依然非常粗線(xiàn)條。可以預(yù)見(jiàn)，未來(lái)會(huì)有越來(lái)越多的「有條件批準(zhǔn)」申請(qǐng)涌向 NMPA，法規(guī)的透明和細(xì)化是迫在眉睫的行業(yè)需求。

風(fēng)險(xiǎn)防范準(zhǔn)備不充分

其次，對(duì)授予和撤銷(xiāo)「有條件批準(zhǔn)」所可能造成的關(guān)聯(lián)反應(yīng)，相關(guān)機(jī)構(gòu)可能也尚未做好充分準(zhǔn)備。

就拿醫(yī)保來(lái)說(shuō)，目前業(yè)內(nèi)對(duì)國(guó)產(chǎn) PD-1 單抗能否通過(guò)談判降價(jià)進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄眾說(shuō)紛紜。但爭(zhēng)論各方其實(shí)都忽略了一點(diǎn)——幾家國(guó)產(chǎn) PD-1 單抗獲得的都是「有條件批準(zhǔn)」，即這幾種藥品的臨床療效和安全性尚需進(jìn)一步的、更大規(guī)模的確證性臨床試驗(yàn)予以證實(shí)。

如果讓這樣療效和安全性尚存在很大不確定性的藥品進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄、消耗巨額醫(yī)保資金（幾種國(guó)產(chǎn) PD-1 單抗均價(jià)格昂貴），除了醫(yī)保資金管理部門(mén)會(huì)覺(jué)得得不償失，恐怕還會(huì)讓那些自家產(chǎn)品已經(jīng)獲得了 NMPA 完全批準(zhǔn)（而不是「有條件批準(zhǔn)」）、卻還不能進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄的廠(chǎng)家噴一口老血，仰天長(zhǎng)嘆一聲「說(shuō)好的公開(kāi)、公平、公正呢」?。康绻麌?guó)家醫(yī)保不能對(duì)這些藥品給予足夠的支持，又如何面對(duì)已經(jīng)被媒體口中的「救命藥」搞得望眼欲穿的患者群體和當(dāng)前上下一心的輿論環(huán)境呢？

所以，監(jiān)管部門(mén)或許可以考慮，在藥品說(shuō)明書(shū)和包裝盒上，醒目標(biāo)識(shí)此產(chǎn)品目前是「有條件批準(zhǔn)」，尚需要進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)確證其臨床療效和安全性，未來(lái)不排除「有條件批準(zhǔn)」被撤銷(xiāo)的可能性。這樣，醫(yī)生和患者都能盡早做好心理準(zhǔn)備，也避免日后的糾紛。

同時(shí)，監(jiān)管機(jī)構(gòu)還應(yīng)該通過(guò)某種方式提醒醫(yī)生和患者協(xié)助收集相關(guān)藥品信息，以便為更進(jìn)一步的監(jiān)管決策提供支持。這一點(diǎn)可以參考 EMA 的做法，在需要進(jìn)一步監(jiān)控的藥品的說(shuō)明書(shū)上，添加一個(gè)黑色的倒三角形▼及相關(guān)說(shuō)明，以提醒醫(yī)生和患者。

O 藥（Opdivo）和 K 藥（Keytruda）在歐洲獲批時(shí)，說(shuō)明書(shū)上就都標(biāo)記了這個(gè)黑色倒三角形▼。美國(guó) FDA 也于 2019 年年初發(fā)布了指導(dǎo)原則的更新版本，詳述在獲得、轉(zhuǎn)正和撤銷(xiāo)加速批準(zhǔn)時(shí)，在藥品說(shuō)明書(shū)和包裝標(biāo)簽上如何體現(xiàn)相關(guān)信息，并給出了例子。而 K 藥在美國(guó)獲批惡性黑色素瘤的適應(yīng)癥時(shí)，說(shuō)明書(shū)上除了注明此適應(yīng)癥是基于「加速批準(zhǔn)」程序而獲批的，還注明此藥品對(duì)患者「生存期或疾病相關(guān)癥狀的改善，尚未建立」。

K 藥在歐洲獲批的藥品說(shuō)明書(shū)上的「黑三角」

K 藥在美國(guó)獲批的藥品說(shuō)明書(shū)

此外，目前國(guó)內(nèi)新型抗腫瘤藥的生產(chǎn)廠(chǎng)家里也有同時(shí)申請(qǐng)?jiān)跉W美注冊(cè)上市的。我們當(dāng)然希望不會(huì)發(fā)生「中國(guó)首批、歐美遭拒」的尷尬劇情，但理論上這種可能性是存在的。萬(wàn)一在「有條件批準(zhǔn)」期間，相關(guān)申請(qǐng)?jiān)跉W美遭到拒絕，屆時(shí)希望 NMPA 能及時(shí)拿出令公眾信服的評(píng)估程序和結(jié)論來(lái)。

除了上邊提到的種種，監(jiān)管機(jī)構(gòu)或許還應(yīng)該認(rèn)真考慮借鑒美國(guó) FDA 的經(jīng)驗(yàn)，建立有關(guān)「有條件批準(zhǔn)」的聽(tīng)證機(jī)制，并制定適當(dāng)?shù)睦鏇_突公開(kāi)機(jī)制。畢竟，涉及「有條件批準(zhǔn)」的，往往都是關(guān)系公眾健康重大問(wèn)題的產(chǎn)品，行業(yè)和公眾期待平等對(duì)話(huà)、渴望公開(kāi)透明的熱情和訴求是不容忽視的。

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11. Avastin and the FDA’s culture of risk aversion. Scott Gottlieb. 2011

12. The FDA Is Evading the Law. Scott Gottlieb. 2010

13. Regulatory decision to withdraw Avastin (bevacizumab) first line metastatic breast cancer indication. FDA. 2010

14. European Medicines Agency completes its review of Avastin used in breast cancer treatment. EMA. 2010

15. 藥品注冊(cè)管理辦法（修訂草案征求意見(jiàn)稿）. NMPA. 2019

16. 特瑞普利單抗注射液（CXSS1800006）申請(qǐng)上市技術(shù)審評(píng)報(bào)告. CDE. 2019

17. 信迪利單抗注射液（CXSS1800008）申請(qǐng)上市技術(shù)審評(píng)報(bào)告. CDE. 2019

18. 注射用卡瑞利珠單抗（CXSS1800009）申請(qǐng)上市技術(shù)審評(píng)報(bào)告. CDE. 2019

19. 帕博利珠單抗注射液（JXSS1800002）申請(qǐng)上市技術(shù)審評(píng)報(bào)告. CDE. 2018

20. 臨床急需藥品有條件批準(zhǔn)上市的技術(shù)指南（征求意見(jiàn)稿）. NMPA. 2017