原創(chuàng)：向雪

10月23日消息，浙江醫(yī)藥控股子公司浙江新碼生物醫(yī)藥有限公司（以下簡(jiǎn)稱“新碼生物”）與 Ambrx，Inc.（以下簡(jiǎn)稱“Ambrx 公司”） 正式簽署《合作開(kāi)發(fā)和許可協(xié)議》。根據(jù)協(xié)議，雙方將合作研發(fā)并商業(yè)化許可ARX305產(chǎn)品。

本次協(xié)議所涉ARX305產(chǎn)品是用于腎細(xì)胞癌、非霍奇金淋巴瘤等CD70陽(yáng)性腫瘤的單克隆抗體藥物偶聯(lián)物候選藥物，屬于創(chuàng)新型癌癥治療藥物。

其實(shí)，抗體在癌癥治療領(lǐng)域已經(jīng)大顯身手，但抗體藥物對(duì)癌癥的療效有時(shí)也不盡如人意。而抗體偶聯(lián)藥物有效結(jié)合了抗體選擇性和細(xì)胞毒性藥物的細(xì)胞殺傷作用，增加了抗體的殺傷作用，也提升了細(xì)胞毒性藥物的選擇性。據(jù)悉，該產(chǎn)品采用了Ambrx公司自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗體和經(jīng)臨床驗(yàn)證的毒素。

Ambrx公司是一家臨床研究階段的生物制藥公司，注冊(cè)于美國(guó)特拉華州，目前由厚樸等中國(guó)基金公司控股。該企業(yè)主要使用遺傳密碼擴(kuò)展技術(shù)開(kāi)發(fā)生物技術(shù)藥物，包括抗體偶聯(lián)藥物（ADC）、免疫調(diào)節(jié)蛋白、雙特異性抗體和其他改良型治療性蛋白質(zhì)。

浙江醫(yī)藥控股子公司新碼生物主要從事生物制品的研發(fā)生產(chǎn)，具備基因工程構(gòu)建、細(xì)胞培養(yǎng)、毒素合成、ADC偶聯(lián)、制劑灌裝、臨床前研究和臨床研究方面的經(jīng)驗(yàn)和能力。在單抗偶聯(lián)藥物方面，新碼生物在研創(chuàng)新型生物藥抗HER2-ADC為新一代單抗偶聯(lián)藥物，用于治療HER2陽(yáng)性的復(fù)發(fā)性乳腺癌和胃癌等。該藥物已在澳大利亞、新西蘭和美國(guó)開(kāi)展I期臨床研究，目前在中國(guó)已順利推進(jìn)至I期臨床研究后期。

本次協(xié)議達(dá)成之后，新碼生物將獲得中國(guó)區(qū)域內(nèi)Ambrx公司關(guān)于許可產(chǎn)品現(xiàn)有專利的獨(dú)占許可，可以研發(fā)、生產(chǎn)、銷售該許可產(chǎn)品用于預(yù)防和治療人類疾病，并將負(fù)責(zé)中國(guó)區(qū)域內(nèi)的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化ARX305，包括為I期臨床試驗(yàn)結(jié)束之前的全球開(kāi)發(fā)活動(dòng)提供資金。而對(duì)于Ambrx公司來(lái)說(shuō)，許可產(chǎn)品在中國(guó)上市銷售后，將按凈銷售額的10%-15%提取權(quán)益金，作為許可費(fèi)的支付。

此外，本次合作也有助于新碼生物在創(chuàng)新生物藥領(lǐng)域豐富產(chǎn)品研發(fā)管線，加強(qiáng)與Ambrx公司的長(zhǎng)期互利合作機(jī)制，鞏固雙方在ADC研究領(lǐng)域的地位。

但該藥物研發(fā)是否會(huì)成功、且成功上市，其中的不確定性仍將很大，關(guān)卡重重。據(jù)了解，目前國(guó)外有多款針對(duì)CD70的單克隆抗體或ADC藥物處于臨床研究狀態(tài)，尚未有相關(guān)藥物上市；國(guó)內(nèi)尚未有針對(duì)CD70的單克隆抗體或ADC的臨床注冊(cè)記錄。

新碼生物方面也表示，ARX305在美國(guó)尚處于臨床前試驗(yàn)階段，在中國(guó)能否進(jìn)一步合作開(kāi)發(fā)成功存在技術(shù)上的風(fēng)險(xiǎn)。此外，即使未來(lái)雙方合作開(kāi)發(fā)在國(guó)內(nèi)取得成功獲得上市許可，后續(xù)商業(yè)化推廣能否取得預(yù)期效益，仍存在不確定性。

輝瑞Mylotarg是全球第一個(gè)上市的ADC，憑借26%的應(yīng)答率在2000年5月17日被FDA加速批準(zhǔn)上市，但是SWOG 106研究進(jìn)行初期，就發(fā)現(xiàn)Mylotarg治療組有嚴(yán)重的致命性肝損傷。2010年，輝瑞的Mylotarg自主撤市。

不過(guò)，2017年，該藥物又重新獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，重新上市。至今，歐美上市了數(shù)個(gè)ADC藥物，臨床試驗(yàn)已證實(shí)了該類藥物單用與聯(lián)用的有效性，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)暫時(shí)無(wú)ADC藥物上市。目前，多家公司就擲重金研發(fā)ADC相關(guān)藥物，阿斯利康、恒瑞醫(yī)藥、復(fù)星醫(yī)藥、復(fù)旦張江、樂(lè)普生物和科倫藥業(yè)等紛紛布局，看好ADC領(lǐng)域。今年，阿斯利康就豪擲69億美元與第一三共就抗體藥物偶聯(lián)物Trastuzumabderuxtecan(DS-8201)達(dá)成了全球開(kāi)發(fā)和商業(yè)化合作協(xié)議。

美通社也預(yù)測(cè)，2025年ADC藥物市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到99.3億美元，復(fù)合年增長(zhǎng)率將達(dá)到25.9％。不僅如此，癌癥發(fā)病率的增加、老年人口數(shù)量的增長(zhǎng)、以及重大技術(shù)進(jìn)步可能會(huì)推動(dòng)ADC的市場(chǎng)化。

一塊硬幣有正反兩面，ADC藥物市場(chǎng)的機(jī)遇與挑戰(zhàn)也并存，究竟哪一家企業(yè)將填補(bǔ)國(guó)內(nèi)市場(chǎng)空白？時(shí)間和市場(chǎng)會(huì)給出答案。