來(lái)源丨醫(yī)藥魔方Info

文丨白話文

11月20日，CDE官網(wǎng)顯示阿斯利康Selumetinib膠囊在國(guó)內(nèi)遞交臨床申請(qǐng)。值得注意的是，這款新藥剛剛于11月14日向美國(guó)FDA遞交新藥申請(qǐng)，用于治療3歲及以上叢狀神經(jīng)纖維瘤相關(guān)的1型神經(jīng)纖維瘤?。∟F1）患者，這些患者無(wú)法通過(guò)手術(shù)治療，并被FDA授予了優(yōu)先審評(píng)資格。

NF1是一種無(wú)法治愈的遺傳疾病，發(fā)病率大約為1/3000~4000個(gè)新生兒。據(jù)估計(jì)，大約20~50%的NF1患者可能為叢狀神經(jīng)纖維瘤，這種腫瘤往往不能完全手術(shù)切除，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高。NF1患者可能會(huì)伴有許多并發(fā)癥，如學(xué)習(xí)困難、視力障礙、脊椎扭曲和彎曲、高血壓和癲癇。NF1還會(huì)增加一個(gè)人患其他癌癥的風(fēng)險(xiǎn)，包括惡性腦瘤和白血病等。

Selumetinib是一款MEK 1/2抑制劑，MEK是RAS/MAPK信號(hào)通路中的關(guān)鍵蛋白激酶，而NF1的發(fā)病正是由于NF1基因突變擾亂了RAS/MAPK信號(hào)通路所導(dǎo)致的腫瘤生長(zhǎng)。該藥于2019年4月被FDA授予突破性治療法稱(chēng)號(hào)，2018年2月被授予孤兒藥資格。根據(jù)一項(xiàng)許可協(xié)議，阿斯利康和MSD正在全球聯(lián)合開(kāi)發(fā)和商業(yè)化selumetinib。

一項(xiàng)代號(hào)為SPRINT的II期臨床研究顯示，selumetinib單藥治療可使NF1患者客觀緩解率（ORR）達(dá)到66%。ORR定義為腫瘤完全緩解或腫瘤體積縮小超過(guò)20%。阿斯利康/MSD正是基于此項(xiàng)臨床試驗(yàn)結(jié)果向FDA提交了NDA，F(xiàn)DA給出的PDUFA日期為2020年Q2，如果該藥獲批，將成為FDA批準(zhǔn)的首個(gè)用于治療NF1的口服MEK1/2抑制劑。