CRISPR Therapeutics和Vertex Pharmaceuticals昨日宣布CRISPR/Cas9基因編輯療法CTX001，在正在進(jìn)行的1/2期臨床試驗(yàn)中取得積極中期數(shù)據(jù)。一名輸血依賴性β地中海貧血癥（TDT）患者和一名嚴(yán)重鐮狀細(xì)胞貧血癥（SCD）患者在接受CTX001治療后，均達(dá)到停止依賴輸血的效果。這是在美國(guó)進(jìn)行的首個(gè)評(píng)估CRISPR基因編輯療法的人體臨床試驗(yàn)。

β地中海貧血癥和鐮狀細(xì)胞貧血癥都是由于編碼血紅蛋白的基因發(fā)生突變而造成的血液疾病。嚴(yán)重患者通常需要經(jīng)常接受血紅細(xì)胞輸入進(jìn)行治療，不但給患者帶來(lái)不便，而且長(zhǎng)期血紅細(xì)胞輸入會(huì)帶來(lái)鐵元素過(guò)載等副作用。

CRISPR Therapeutics的基因療法CTX001是一種基因編輯自體造血干細(xì)胞的創(chuàng)新療法。CTX001療法使用CRISPR基因編輯技術(shù)，增加從患者體內(nèi)獲取的造血干細(xì)胞表達(dá)胎兒血紅蛋白（HbF）的能力，然后將經(jīng)過(guò)改造的造血干細(xì)胞注回患者體內(nèi)。HbF能夠彌補(bǔ)患者成人血紅蛋白的功能缺陷，從而緩解患者癥狀。

▲CTX001通過(guò)基因編輯提高胎兒血紅蛋白的表達(dá)（圖片來(lái)源：參考資料[2]）

公布的中期結(jié)果包括一名TDT患者和一名嚴(yán)重SCD患者。TDT患者在加入試驗(yàn)前每年平均需要輸血16.5次。接受CTX001輸注后9個(gè)月，患者不再依賴輸血，總血紅蛋白水平為11.9 g/dL，其中胎兒血紅蛋白水平為10.1 g/dL。而且血液循環(huán)中99.8％的血紅細(xì)胞表達(dá)胎兒血紅蛋白。

▲首位TDT患者接受CTX001治療后的表現(xiàn)（圖片來(lái)源：參考資料[2]）

入組的SCD患者在加入臨床試驗(yàn)前每年平均經(jīng)歷7次血管閉塞性危象（VOC）。接受CTX001輸注后4個(gè)月里，患者沒(méi)有再經(jīng)歷VOC，總血紅蛋白水平為11.3 g/dL，其中46.6％為胎兒血紅蛋白。而且，血液循環(huán)中94.7％的血紅細(xì)胞表達(dá)胎兒血紅蛋白。

▲首位SCD患者接受CTX001治療后的表現(xiàn)（圖片來(lái)源：參考資料[2]）

CRISPR Therapeutics首席執(zhí)行官Samarth Kulkarni博士說(shuō)：“我們對(duì)這些初步數(shù)據(jù)感到非常鼓舞。這些數(shù)據(jù)證明我們的療法有潛力在一次性干預(yù)后為患者帶來(lái)有意義的益處。我們將繼續(xù)招募患者參與研究，加速開(kāi)發(fā)CRISPR/Cas9療法作為一類新型轉(zhuǎn)化藥物來(lái)治療目前無(wú)法治愈的嚴(yán)重疾病。”

參考資料:

[1] CRISPR Therapeutics and Vertex Announce Positive Safety and Efficacy Data From First Two Patients Treated With Investigational CRISPR/Cas9 Gene-Editing Therapy CTX001® for Severe Hemoglobinopathies. Retrieved 2019-11-19, from https://investors.vrtx.com/news-releases/news-release-details/crispr-therapeutics-and-vertex-announce-positive-safety-and

[2] CTX001 Clinical Data Update. Retrieved November 19, 2019, from https://crisprtx.gcs-web.com/static-files/f1e96190-16d1-447c-a4f6-87cc28cc978f