11月5日，CDE第2次向行業(yè)征求關于開展化學藥品注射劑仿制藥一致性評價工作相關技術要求的意見，意味著化學藥注射劑一致性評價的正式政策文件有望不久后出臺。不過在政策落地之前，已經有部分企業(yè)在注射劑一致性評價賽道上率先出發(fā)，并在4+7帶量采購以及擴圍中占得先機。

來源：醫(yī)藥魔方PharmaGo

與此同時，還有更多企業(yè)按照舊化學分類或者新化學注冊分類申報的注射劑品種也陸續(xù)獲批，給注射劑一致性評價和后續(xù)鋪開的帶量采購增加新的競爭因素和變數(shù)。今日，又有多個重磅注射劑品種獲批。

1、地佐辛注射液——南京優(yōu)科

11月20日，南京優(yōu)科制藥按照老6類申報的的「地佐辛注射液」上市申請（CYHS1401776）辦理狀態(tài)變更為“審批完畢-待制證”。獲批之后，南京優(yōu)科制藥將成為繼揚子江之后國內第2家該品種獲批的企業(yè)。

地佐辛是一種強效阿片類鎮(zhèn)痛藥，它能緩解術后疼痛，其鎮(zhèn)痛強度、起效時間和作用持續(xù)時間與嗎啡相當。研究顯示，地佐辛止痛效應與劑量相關，臨床使用一次最大劑量為30～50mg，超過此劑量鎮(zhèn)痛作用增加不明顯。地佐辛可單獨用于中小手術后鎮(zhèn)痛，或在中大手術后與其他鎮(zhèn)痛藥聯(lián)合應用，以增強鎮(zhèn)痛作用。

此前，地佐辛注射液為揚子江獨家品種。數(shù)據(jù)顯示，揚子江地佐辛注射液（加羅寧）自2008年獲批以來，增速迅猛，當前中標價中值為177.39元/支（1ml:10mg）和92.74（1ml:5mg），2008年公立醫(yī)院銷售額突破50億元。

2. 鹽酸右美托咪定注射液——成都倍特藥業(yè)

11月20日，成都倍特藥業(yè)按照老6類申報的手術鎮(zhèn)靜劑類藥物「鹽酸右美托咪定注射液」上市申請（CYHS1600003）辦理狀態(tài)變更為“審批完畢-待制證”。

右美托咪定為α2-腎上腺素能受體激動劑，具有中樞性抗交感和抗焦慮作用，能產生近似自然睡眠的鎮(zhèn)靜作用，臨床上主要用于氣管內插管行呼吸機治療患者的鎮(zhèn)靜，圍術期麻醉合并用藥及有創(chuàng)檢查或治療時的鎮(zhèn)靜。

右美托咪定結構式

鹽酸右美托咪定注射液原研藥由美國的Hospira公司開發(fā)，商品名：Precedex。1999/12/17獲FDA批準上市，2009年獲批進入中國市場。2018年Precedex銷售額為2.13億美元。

該品種目前僅揚子江一家通過一致性評價，所以在4+7集采和聯(lián)盟集采時中標完全“無壓力”，不必殺價太多便一舉拿下50%的采集量。這令揚子江自3月11個試點陸續(xù)執(zhí)行“4+7帶量采購“之后，在短短3個月的時間內，從擁有極小的市場份額躍升為市場份額最大的廠家，其他企業(yè)只能拼盡全力爭奪剩余的市場份額。

根據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫PharmaGo顯示，目前共有8家企業(yè)的鹽酸右美托咪定注射液上市，分別為四川國瑞藥業(yè)、宜昌人福藥業(yè)、山東希爾康泰藥業(yè)、揚子江藥業(yè)、恒瑞醫(yī)藥、恩華藥業(yè)、科倫制藥和辰欣藥業(yè)。恒瑞在鹽酸右美托咪定注射液上也有較好的銷售基礎。另外還有8家企業(yè)正在進行一致性評價，很可能在明年的帶量采購中成為競爭玩家。

3. 磺達肝癸鈉注射液——信泰制藥

11月20日，信泰制藥按照按照老6類申報的磺達肝癸鈉注射液上市申請（CYHS1400656）辦理狀態(tài)變更為“審批完畢-待制證”。獲批之后，信泰制藥是第2家生產磺達肝癸鈉注射液的國內企業(yè)。

磺達肝癸鈉能選擇性抑制抗凝血酶 III（ATIII）介導的因子 Xa，顯現(xiàn)抗凝血效應，適用于預防髖骨骨折手術（包括延長預防），髖關節(jié)置換手術，膝關節(jié)置換手術或腹部手術的患者的深靜脈血栓形成（DVT），以及聯(lián)合華法林治療DVT或急性肺栓塞。

磺達肝癸鈉原研廠家為默克/GSK/賽諾菲，2008年在中國獲批上市。作為一種人工合成的五糖類似化合物，磺達肝癸的合成工藝非常困難而昂貴，因此玩家稀少。恒瑞去年5月披露獲得該品種美國ANDA文號時，研發(fā)投入為7900萬美元。IMS數(shù)據(jù)庫顯示，2017年磺達肝癸鈉注射液在中國市場銷售額約為294萬美元，美國市場銷售額約為6953萬美元，全球市場銷售額約為1.9億美元。

信泰制藥是科創(chuàng)板新貴博瑞醫(yī)藥的子公司，而博瑞醫(yī)藥正是以高端仿制藥開發(fā)在業(yè)內知名。博瑞醫(yī)藥此前主營高端原料藥歐美出口業(yè)務，此次獲批的磺達肝癸鈉注射液也是其在中國上市的第一個注射劑品種。

恒瑞的磺達肝癸鈉注射液以優(yōu)先審評通道于2008/5/23獲批，成為國內首仿，國內中標價為135.00元/支（0.5ml:2.5mg）。醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫PharmaGo顯示，恒瑞已于2018/9/30向CDE提交了一致性評價的補充申請，目前狀態(tài)為“在審評”，另外，恒瑞該品種也已獲得FDA批準文號。國內按照新4類申報的企業(yè)有南京健友生化制藥和兆科藥業(yè)2家。

4. 注射用米卡芬凈鈉——上海天偉生物制藥

11月20日，上海天偉按照老6類申報的抗真菌類藥物「注射用米卡芬凈鈉」的上市申請（CYHS1500411）辦理狀態(tài)變更為“審批完畢-待制證”。獲批之后，上海天偉生物制藥是繼海正、豪森之后第3家拿到該品種上市資格的國內企業(yè)。

米卡芬凈是安斯泰來通過發(fā)酵半合成技術開發(fā)的脂肽類化合物，也是繼卡泊芬凈之后獲批上市的第二個棘白菌素類抗真菌藥物，由真菌Cokeophoma empetri的發(fā)酵產物研制而成。

米卡芬凈結構式

注射用米卡芬凈鈉最早于2002年12月在日本上市， 2005年3月通過美國FDA認證，目前僅被批準用于治療食道念珠菌感染、骨髓移植及ADS患者中性粒細胞減少癥的預防治療。2006年4月即在中國獲批，用于治療由曲霉菌和念珠菌引起的真菌血癥、呼吸道真菌病、胃腸道真菌病。

發(fā)酵半合成藥物，需要先通過發(fā)酵技術獲得主環(huán)粗品，再經過分離純化獲得中間產物，再以中間產物為起始物料，采用合成技術完成側鏈拼接，最終獲得目標成分。因為“發(fā)酵半合成”的產品需要經過發(fā)酵，分離純化，合成等多個技術環(huán)節(jié)，技術路線和過程參數(shù)控制非常復雜。

海正藥業(yè)是國內發(fā)酵半合成技術的領先企業(yè)之一，在2018/4/12獲批拿下注射用米卡芬凈鈉首仿；豪森則緊隨其后在2018/5/23獲批上市。另外，目前該品種還有杭州中美華東、信泰制藥、奧賽康、四川制藥制劑共4家企業(yè)申報上市，海正藥業(yè)的注射用米卡芬凈鈉也在一致性評價申請當中。

5. 注射用埃索美拉唑鈉——正大豐海

11月20日，正大豐海按照老6類申報的注射用埃索美拉唑鈉的上市申請（CYHS1500411）辦理狀態(tài)變更為“審批完畢-待制證”。

埃索美拉唑是奧美拉唑的S-異構體，能夠通過特異性的靶向作用機制減少胃酸分泌，為壁細胞中質子泵的特異性抑制劑。臨床適應癥主要為當口服療法不適用時，胃食管反流病的替代療法。該藥原研廠家為阿斯利康，商品名為Nexium。2018年Nexium銷售額達到24億美元。

正大天晴的艾速平(艾司奧美拉唑鈉)于2016年在中國獲批以來，2018年銷售額已達到7.5億元，預計2019年可突破10億。

國內市場上，目前有18家企業(yè)生產銷售注射用埃索美拉唑鈉，主要市場份額被原研廠家阿斯利康和奧賽康、正大天晴占據(jù)，其中正在申請/視同申請一致性評價的廠家有9家，包括正大天晴、奧賽康和海思科等。