近年來，腫瘤免疫療法取得了突破性的進(jìn)展，其中免疫檢查點(diǎn)抑制劑抗PD-1單抗已被證明能夠廣泛的應(yīng)用于不同實(shí)體瘤的治療。按照細(xì)分的適應(yīng)癥，抗PD-1單抗未來有望擁有幾十個(gè)適應(yīng)癥的市場(chǎng)體量。

復(fù)宏漢霖針對(duì)自主研發(fā)抗PD-1單抗HLX10采取了差異化的“Combo+Global”（聯(lián)合治療+國(guó)際化）開發(fā)戰(zhàn)略。目前，復(fù)宏漢霖聯(lián)合國(guó)內(nèi)頂級(jí)臨床腫瘤學(xué)專家，圍繞HLX10已開展了十余項(xiàng)臨床研究，廣泛覆蓋肺癌、胃癌、肝細(xì)胞癌、食管癌、頭頸癌和宮頸癌等主要癌種，且在同步開展單藥治療慢性乙型肝炎的臨床探索，在關(guān)鍵臨床試驗(yàn)（Pivotal trial）的數(shù)量上處于國(guó)內(nèi)抗PD-1單抗中的領(lǐng)先水平。

值得一提的是，HLX10針對(duì)MSI-H/dMMR（高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定性/錯(cuò)配修復(fù)缺陷）實(shí)體瘤的臨床研究已進(jìn)入2期，這項(xiàng)研究并非按照傳統(tǒng)的腫瘤原發(fā)灶部位與病理分型對(duì)患者進(jìn)行篩選，而是依據(jù)腫瘤標(biāo)志物特征，只要腫瘤標(biāo)志物MSI-H/dMMR狀態(tài)呈陽性且一線標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的、滿足臨床試驗(yàn)入排標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)體瘤患者即可納入研究。這樣的試驗(yàn)設(shè)計(jì)符合腫瘤按照標(biāo)志物特征進(jìn)行精準(zhǔn)治療的先進(jìn)理念，覆蓋癌種范圍廣泛。若研究結(jié)果達(dá)到一定要求，復(fù)宏漢霖有望于今年憑借這項(xiàng)2期試驗(yàn)數(shù)據(jù)對(duì)HLX10進(jìn)行上市申報(bào)。除了這項(xiàng)2期臨床研究具有申報(bào)潛力以外，還有多項(xiàng)HLX10聯(lián)合療法針對(duì)不同適應(yīng)癥的臨床研究已進(jìn)展至關(guān)鍵性的2/3期階段。

Combo：適應(yīng)癥選擇注重差異化，關(guān)鍵性研究數(shù)量眾多

除了上述針對(duì)MSI-H/dMMR實(shí)體瘤的2期臨床研究已完成首例患者給藥之外，HLX10單藥治療慢性乙型肝炎的2期臨床研究也已完成首例患者給藥。

為了提高PD-1藥物的療效，復(fù)宏漢霖憑借自身豐厚的腫瘤治療產(chǎn)品管線，積極探索HLX10與其他自有產(chǎn)品組合的免疫聯(lián)合療法。目前，復(fù)宏漢霖正在積極推進(jìn)共計(jì)8項(xiàng)針對(duì)不同實(shí)體瘤的HLX10免疫聯(lián)合療法臨床試驗(yàn)。其中，HLX10與自有單抗HLX04（貝伐珠單抗生物類似藥）、HLX07（抗EGFR單抗）等組成的單抗免疫聯(lián)合療法尤為值得關(guān)注。

HLX10聯(lián)合HLX04的聯(lián)合治療方案為國(guó)內(nèi)首個(gè)獲得IND批準(zhǔn)的國(guó)產(chǎn)單抗聯(lián)合療法，針對(duì)一線非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的臨床試驗(yàn)已進(jìn)入關(guān)鍵的臨床3期。這項(xiàng)研究進(jìn)行了創(chuàng)新，吸取了國(guó)際上相關(guān)臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)亮點(diǎn)，為一項(xiàng)三臂臨床研究，旨在對(duì)比HLX10聯(lián)合化療、HLX10+HLX04聯(lián)合化療與單一化療的療效與安全性。HLX10聯(lián)合HLX04針對(duì)二線肝癌的臨床試驗(yàn)也已進(jìn)入臨床2期階段，國(guó)內(nèi)在該患者人群中探索免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合抗血管生成藥物治療效果的研究較少，這項(xiàng)研究進(jìn)展目前處于國(guó)內(nèi)領(lǐng)先水平。

除單抗免疫聯(lián)合療法，HLX10聯(lián)合不同化療方案針對(duì)食管癌、小細(xì)胞肺癌、鱗狀非小細(xì)胞肺癌和胃癌的4項(xiàng)臨床研究也均進(jìn)展到關(guān)鍵的臨床3期階段。其中，HLX10聯(lián)合化療在胃癌中的探索聚焦于新輔助/輔助治療領(lǐng)域，目前 PD-1抑制劑在該領(lǐng)域的探索也較少。復(fù)宏漢霖較早在這一細(xì)分適應(yīng)癥開展臨床研究，努力推進(jìn)研究進(jìn)展，力爭(zhēng)使胃癌早期患者也能夠從腫瘤免疫療法中獲益。除此之外，抗PD-1單抗聯(lián)合化療用于宮頸癌的2期臨床研究也已完成首例患者給藥，臨床進(jìn)展處于國(guó)內(nèi)第一梯隊(duì)。

聯(lián)合治療之外，依托公司已建立起的完善的雙特異性抗體研發(fā)平臺(tái)，HLX10研發(fā)過程中積累的PD-(L)1通路作用機(jī)制、藥效結(jié)構(gòu)等方面的數(shù)據(jù)與經(jīng)驗(yàn)，也可為復(fù)宏漢霖開發(fā)PD-1與其他靶點(diǎn)組合的雙特異性抗體奠定基礎(chǔ)。

Global：國(guó)際質(zhì)量廣受認(rèn)可，積極開拓海外市場(chǎng)

HLX10的研發(fā)嚴(yán)格按照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，該產(chǎn)品生產(chǎn)基地已通過歐盟質(zhì)量受權(quán)人審查。目前，HLX10除了獲得中國(guó)大陸的臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)外，也已獲得美國(guó)、中國(guó)臺(tái)灣的臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)。在復(fù)宏漢霖針對(duì)HLX10已經(jīng)開展的臨床試驗(yàn)中，有多項(xiàng)為國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)，顯示了公司對(duì)于HLX10國(guó)際質(zhì)量的充足信心。走向美國(guó)等海外市場(chǎng)，惠及全球患者也將成為HLX10未來主要的差異化優(yōu)勢(shì)與亮點(diǎn)。

在2019年全國(guó)臨床腫瘤學(xué)大會(huì)（CSCO）和2019歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）亞洲年會(huì)上，復(fù)宏漢霖分享了評(píng)估HLX10在晚期實(shí)體瘤患者中療效及安全性的1期臨床試驗(yàn)（NCT02648490）最新研究，結(jié)果顯示1期試驗(yàn)患者的耐受性良好，HLX10單藥治療在多種實(shí)體瘤患者中表現(xiàn)出令人期待的抗腫瘤活性。良好的1期臨床表現(xiàn)，以及臨床前研究顯示出的優(yōu)異PK、PD數(shù)據(jù)，為支持臨床后期試驗(yàn)的順利開展奠定了基礎(chǔ)。

HLX10作為創(chuàng)新型抗PD-1單抗，其臨床試驗(yàn)是探索性的研究，需要不停探索不同給藥劑量、用藥方式、不良反應(yīng)的處理等，對(duì)臨床團(tuán)隊(duì)有著很高的要求。HLX10臨床試驗(yàn)都由國(guó)內(nèi)知名的腫瘤專家擔(dān)任主要研究者，帶領(lǐng)專業(yè)權(quán)威、經(jīng)驗(yàn)豐富的臨床團(tuán)隊(duì)開展。此外，試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)也是影響研究成敗的關(guān)鍵因素之一。公司吸取既往PD-1抑制劑臨床試驗(yàn)方案的優(yōu)點(diǎn)與經(jīng)驗(yàn)，同時(shí)積極探索生物標(biāo)志物在腫瘤免疫治療中的應(yīng)用，對(duì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)進(jìn)行了優(yōu)化升級(jí)。HLX10相關(guān)臨床試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)，不僅受到了國(guó)內(nèi)臨床腫瘤學(xué)專家的一致認(rèn)可，在臨床試驗(yàn)開展前的溝通中，多個(gè)試驗(yàn)方案也獲得了FDA的積極反饋。

在加快HLX10國(guó)際多中心臨床研究的腳步，進(jìn)入主流市場(chǎng)的同時(shí)，復(fù)宏漢霖也抓住機(jī)遇，希望能夠通過開展國(guó)際合作惠及全球尤其是新興市場(chǎng)的更多患者。日前復(fù)宏漢霖已與PT Kalbe Genexine Biologics（KG Bio）達(dá)成合作共識(shí)，授予其在HLX10首個(gè)單藥療法及兩項(xiàng)聯(lián)合療法在東南亞地區(qū)10個(gè)國(guó)家的獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。從東南亞起步，復(fù)宏漢霖將繼續(xù)拓展HLX10在新興國(guó)家市場(chǎng)的布局。未來若HLX10相關(guān)臨床研究進(jìn)展順利，國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)的綜合需求有望進(jìn)一步提升HLX10生產(chǎn)上的規(guī)模經(jīng)濟(jì)效益，使HLX10具有充足的成本優(yōu)勢(shì)。

復(fù)宏漢霖圍繞HLX10開展的“Combo+Global”戰(zhàn)略在細(xì)分適應(yīng)癥與市場(chǎng)范圍上的差異化優(yōu)勢(shì)顯著，單藥和多項(xiàng)聯(lián)合治療方案已進(jìn)入具有申報(bào)潛力的關(guān)鍵性臨床研究階段，針對(duì)多項(xiàng)適應(yīng)癥的臨床進(jìn)展均處于國(guó)內(nèi)抗PD-1單抗臨床研發(fā)的領(lǐng)先水平。未來，我們希望HLX10在國(guó)內(nèi)外的臨床研發(fā)進(jìn)展順利，能夠早日為中國(guó)乃至全球的患者帶來更多可負(fù)擔(dān)高品質(zhì)腫瘤免疫治療方案。

原標(biāo)題：復(fù)宏漢霖抗PD-1單抗 | 多項(xiàng)適應(yīng)癥進(jìn)入關(guān)鍵期臨床階段，Combo+Global差異化明確