上周FDA共發(fā)出13項孤兒藥資格，Kite Pharma細胞療法獲得兩項孤兒藥資格，信達生物與君實生物的單克隆抗體上榜，這篇文章藥明康德內(nèi)容團隊將對這幾款藥物做一個盤點。

藥物名：Axicabtagene Ciloleucel

研發(fā)企業(yè)：Kite Pharma

治療疾病：結(jié)外邊緣區(qū)淋巴瘤（Extranodal marginal zone lymphoma），淋巴結(jié)邊緣區(qū)淋巴瘤（Nodal marginal zone lymphoma）

簡介：Axicabtagene Ciloleucel是一種靶向CD19的基因工程改造的自體T細胞免疫療法，已于2017年10月美國上市，商品名為Yescarta。該藥物適用于經(jīng)兩線或兩線以上系統(tǒng)治療后復發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤成人患者的治療，包括未另行說明的彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)、原發(fā)性縱隔大B細胞淋巴瘤、高級別B細胞淋巴瘤和起源于濾泡性淋巴瘤的DLBCL。

藥物名：AMP945

研發(fā)企業(yè)：Amplia Therapeutics

治療疾病：胰腺癌

簡介：AMP945為Amplia Therapeutics開發(fā)的一款具有高度選擇性的口服粘著斑激酶抑制劑（Focal Adhesion Kinase inhibitor，F(xiàn)AKi)，在臨床前研究中表現(xiàn)出良好的療效。Amplia Therapeutics計劃在今年晚些時候在健康志愿者中進行AMP945的1期臨床試驗，若此試驗順利則將于2021年在癌癥患者中開展2期臨床研究。AMP945具有多種作用方式，有潛力成為實體瘤（如胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌和肺癌）治療方案中具有吸引力的候選藥物。

藥物名：Efavaleukin alfa（AMG592）

研發(fā)企業(yè)：安進（Amgen）

治療疾病：移植物抗宿主病

簡介：移植物抗宿主病是在移植來自其他人身上的組織及器官后產(chǎn)生的并發(fā)癥，通常與干細胞移植（例如骨髓移植）相關(guān)。官網(wǎng)顯示，Efavaleukin alfa是一種IL-2突變體Fc融合蛋白。目前正在類風濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和移植物抗宿主病的臨床1期研究中。

藥物名：APR-OD031

研發(fā)企業(yè)：Applied Pharma Research

治療疾病：苯丙酮尿癥（PKU）

簡介：APR-OD031是一種緩釋氨基酸混合物，采用采用專利藥物遞送技術(shù)Physiomimic Technology™進行改造，能夠生產(chǎn)用于口服給藥的小包衣顆粒，加工后逐漸在腸道中釋放氨基酸。APR-OD031旨在減少對沙丙蝶呤無反應的PKU患者的苯丙氨酸波動和肌肉蛋白水解。該公司的Physiomimic Technology™掩蓋了氨基酸的味道和氣味，提高患者的服藥依從性，彌補了傳統(tǒng)制劑難聞味道的不足。

藥物名：Retifanlimab（INCMGA-0012）

研發(fā)企業(yè)：Incyte Corporation

治療疾病：肛門癌

簡介：INCMGA-0012是一款抗PD-1單克隆抗體。官網(wǎng)顯示，INCMGA0012目前處于臨床概念驗證（PoC）階段。同時Incyte公司正在高衛(wèi)星不穩(wěn)定性子宮內(nèi)膜癌和默克爾細胞癌中探索INCMGA0012單藥療法的療效。

藥物名：Sintilimab（IBI308）

研發(fā)企業(yè)：信達生物

治療疾病：T細胞淋巴瘤

簡介：Sintilimab是一種全人源化IgG4單克隆抗體生物創(chuàng)新藥，該藥物能與T細胞表面表達的PD-1特異性結(jié)合，阻斷這種免疫逃逸途徑，重新激活T細胞，釋放細胞因子殺死腫瘤細胞。2018年12月，Sintilimab在中國獲批上市，適應癥為霍奇金淋巴瘤。

藥物名：Sodium nitrite

研發(fā)企業(yè)：AdimaBio

治療疾病：鐮狀細胞貧血病

簡介：鐮狀細胞貧血?。⊿CD）是一種因β-肽鏈第6位的谷氨酸被纈氨酸替代，使血紅蛋白S（HbS）異常的遺傳性血紅蛋白病，以致紅細胞呈鐮刀狀得名。以往研究表明，sodium nitrite可能通過在低氧情況下激活血紅蛋白，產(chǎn)生防止紅細胞形變，減少血小板聚集和血細胞黏附在血管壁上，從而防止因為SCD患者可能產(chǎn)生的血管阻塞。

藥物名：NDX33-o（锝-99m放射性標記肝素）

研發(fā)企業(yè)：NexEos Diagnostics

治療疾病：診斷性治療嗜酸粒細胞性食管炎

簡介：NDX33-o是一種新型非侵入性的顯像劑，用于嗜酸粒細胞性食管炎（EoE）的診斷、治療監(jiān)測和管理。嗜酸性粒細胞含有一種主要的堿性蛋白，這種毒性物質(zhì)會損傷嗜酸性粒細胞釋放后沉積的組織，引起炎癥。NDX33-o可與嗜酸性粒細胞主要堿性蛋白結(jié)合，在X射線下成像，除了確認EoE引起疼痛外，圖像還將精確識別食管中受影響組織的位置、食管受影響的程度和疾病的嚴重程度。

藥物名：特瑞普利單抗聯(lián)合阿昔替尼

研發(fā)企業(yè)：君實生物

治療疾病：黏膜黑色素瘤

簡介：黏膜黑色素瘤在白色人種中是一種罕見的黑色素瘤亞型，目前沒有成熟的治療指南，傳統(tǒng)化療和單藥免疫治療效果都不佳。君實生物自主研發(fā)的特瑞普利單抗是中國成功上市的首個國產(chǎn)PD-1藥物，目前在中國獲批適應癥為既往標準治療失敗后的局部進展或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。君實生物已在全球開展超過30個特瑞普利單藥治療及聯(lián)合治療的臨床試驗，包括14項關(guān)鍵注冊臨床試驗，以及一項正在美國開展的針對多種實體瘤的1b期臨床試驗，涉及鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、乳腺癌等。

藥物名：SEL120

研發(fā)企業(yè)：Ryvu Therapeutics

治療疾病：急性髓系白血病

簡介：SEL120是一種選擇性CDK8激酶抑制劑。CDK8參與轉(zhuǎn)錄激活和抑制過程。該藥物靶向CDK8及其旁路CDK19，有潛力治療轉(zhuǎn)錄失調(diào)的血液惡性腫瘤和實體瘤。由于在抑制NK細胞毒性和腫瘤監(jiān)測中的既定作用，CDK8抑制劑也可用作免疫腫瘤治療。2019年3月，Ryvu Therapeutics獲得美國FDA的批準，啟動其SEL120項目治療急性髓系白血?。ˋML）和高危骨髓增生異常綜合征（HR-MDS）的1b期研究，并于2019年9月對首例患者給藥。

藥物名：二氧化鈰納米顆粒

研發(fā)企業(yè)：Cerion Nanomaterials

治療疾病：肌萎縮側(cè)索硬化

簡介：肌萎縮側(cè)索硬化（ALS）是一種病因未明、主要累及大腦皮質(zhì)、腦干和脊髓運動神經(jīng)元的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。研究發(fā)現(xiàn)，氧化應激可能是導致神經(jīng)元損傷的重要原因之一，而二氧化鈰納米顆粒能夠中和活性氧和活性氮，從而可能緩解ALS癥狀。

藥物名：Epalrestat

研發(fā)企業(yè)：Perlara PBC

治療疾病：磷酸甘露糖酶2缺乏癥（PMM2-CDG）

簡介：磷酸甘露糖酶2缺乏癥（PMM2-CDG）是一種糖基化單基因先天性疾病，全球約有800例患者。Perlara在表型篩選中使用基因工程動物（酵母、線蟲、果蠅和斑馬魚）平臺更加迅速便捷地鑒定孤兒候選藥物。Epalrestat為醛糖還原酶的非競爭性抑制劑，通過可逆地抑制醛糖還原酶發(fā)揮作用，該藥物可抑制山梨醇在神經(jīng)元內(nèi)蓄積，降低對神經(jīng)細胞的損害。

參考資料：

[1] Kite’s Yescarta™ (Axicabtagene Ciloleucel) Becomes First CAR T Therapy Approved by the FDA for the Treatment of Adult Patients With Relapsed or Refractory Large B-Cell Lymphoma After Two or More Lines of Systemic Therapy. Retrieved March 28, 2020, from https://www.gilead.com/news-and-press/press-room/press-releases/2017/10/kites-yescarta-axicabtagene-ciloleucel-becomes-first-car-t-therapy-approved-by-the-fda-for-the-treatment-of-adult-patients-with-relapsed-or-refrac

[2] FDA Awards Amplia Orphan Drug Designation for Pancreatic Cancer. Retrieved March 28, 2020, from https://www.ampliatx.com/site/PDF/f416a873-56b0-4e9b-9e3f-bf8ee2af9a83/FDAAwardsOrphanDrugDesignationforPancreaticCancer

[3] Amgen Pipeline. Retrieved March 28, 2020, from https://www.amgenpipeline.com/

[4] FDA Grants Orphan Drug Designation to APR-OD031 for the Treatment of Phenylketonuria (PKU). Retrieved March 28, 2020, from https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-grants-orphan-drug-designation-to-apr-od031-for-the-treatment-of-phenylketonuria-pku-301030421.html

[5] Innovent Biologics. Retrieved March 28, 2020, from http://innoventbio.com/en/#/product/products

[6] Innovent Receives an Approval from the US FDA to Initiate Clinical Trials for its Anti-OX40 Monoclonal Antibody IBI101. Retrieved March 28, 2020, from https://www.prnewswire.com/news-releases/innovent-receives-an-approval-from-the-us-fda-to-initiate-clinical-trials-for-its-anti-ox40-monoclonal-antibody-ibi101-300759815.html

[7] 2018最后一天，細數(shù)過去一年優(yōu)先審評獲批的創(chuàng)新藥！. Retrieved March 28, 2020, from https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzUxMTY5MzM5OQ==&mid=2247486078&idx=1&sn=57e0b548bfbb292471952e115739e05b&chksm=f96e8d46ce190450e3198243ba90fd7b79e8231a4c3a63719eaa1d2f6aea1a27cc1f0018aa9e&scene=0

[8] Chemical book. Retrieved March 28, 2020, from https://www.chemicalbook.com/ProductChemicalPropertiesCB6392237_EN.htm

[9] NexEos Diagnostics. Retrieved March 28, 2020, from https://www.nexeosdx.com/technology

[10] 君實生物PD-1單抗聯(lián)合阿昔替尼獲FDA孤兒藥資格，治療黏膜黑色素瘤. Retrieved March 28, 2020, from https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzUxMTY5MzM5OQ==&mid=2247493167&idx=4&sn=6f7d8099a40d2ab8e0ac3f2b396b575b

[11] Ryvu Therapeutics. Retrieved March 28, 2020, from https://ryvu.com/our-research/

[12] Cerium Dioxide Nanoparticles Induce Apoptosis and Autophagy in Human Peripheral Blood Monocytes. Retrieved March 28, 2020, from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4582414/

[13] Synthesis and biomedical applications of Cerium oxide nanoparticles – A Review. Retrieved March 28, 2020, from https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2215017X17302230

[14] Perlara PBC. Retrieved March 28, 2020, from https://www.perlara.com/pmm2-cdg-perlquest/

[15] Incyte Corporation. Retrieved March 28, 2020, from https://www.incyte.com/what-we-do/pharmaceutical-portfolio

原標題：孤兒藥周報 | 13款療法斬獲孤兒藥資格，君實、信達、安進、Kite療法紛紛入圍