隨著近期各大上市醫(yī)藥公司披露年報，一些受關(guān)注產(chǎn)品的銷售額也隨之出爐。隨著中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)改革升級，有些創(chuàng)新藥已經(jīng)開始給企業(yè)帶來豐厚的收入，也有一類新藥被納入重點監(jiān)控名單后增長乏力，還有些經(jīng)典“仿制藥”在今年晉升50億級大品種，即將逼近60億元的銷售規(guī)模。

01.突破200億的國產(chǎn)創(chuàng)新藥

“你們根本不能叫做制藥企業(yè)，你們就是生產(chǎn)一些簡單的化學(xué)品，撐死了也就是個大型的化工廠。”石藥集團董事長蔡東晨清晰地記得，1998年石藥集團在香港股市再融資路演時，為了壓低估值，國外投資商的一番“羞辱”。

事實上，這位投資商的話并非虛言。當(dāng)時的石藥集團作為國內(nèi)最大的抗生素藥物生產(chǎn)企業(yè)之一，主要靠原料藥產(chǎn)生收入。從技術(shù)含量和利潤空間而言，原料藥和制劑都不能相提并論。

但如果看當(dāng)下石藥集團的表現(xiàn)，做出這一判斷的投資商恐怕會大跌眼鏡。最新年報數(shù)據(jù)顯示，2019年，石藥創(chuàng)新藥產(chǎn)品實現(xiàn)銷售收入129.75億元，連續(xù)三年收入增速超30%，今年更是首次超過營收總額的50%，達到58.7%。據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫顯示，目前石藥集團及其子公司處在申請臨床后階段的在研創(chuàng)新藥有 18 個，17個為1類新藥，其中8個是抗腫瘤用藥。

業(yè)績的突破性增長，根源在于石藥的創(chuàng)新轉(zhuǎn)型。“轉(zhuǎn)型，主攻創(chuàng)新藥，做創(chuàng)新型藥企。”從香港回來之后，蔡東晨做出了這樣的決定。決定轉(zhuǎn)型之后，石藥集團在1999年建立了中央藥物研究院，開始了創(chuàng)新藥和新型制劑的研發(fā)，并于當(dāng)年花巨資從中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所買下“恩必普”項目技術(shù)。

蔡東晨當(dāng)年的“豪賭”，也把石藥集團拖入到漫長的研發(fā)長跑中。當(dāng)初的巨資只是技術(shù)轉(zhuǎn)讓費，隨之而來的是配套的做臨床、建廠房、修實驗室、引進人才等各項費用，從1999年購買到2005年上市，石藥集團先后為恩必普共計投入了3.5億元，“這些投入，幾乎花光了石藥集團每年的利潤。”

恩必普上市之后的反響卻很冷淡。上市第一年，恩必普的銷售額僅為300萬元，虧損了3000萬元。即便如此，在恩必普軟膠囊上市虧損1個億后，石藥集團仍然繼續(xù)投資了1億元用于支持恩必普注射劑型的研發(fā)。通過改變營銷策略，2012年起，恩必普突破了10億元大關(guān)，2015年突破了20億元，這是中國自主創(chuàng)新藥第一個突破20億元年銷售額的藥物品種。四年之后的2019年，恩必普的銷售額達到56億元。據(jù)不完全統(tǒng)計，恩必普累計銷售額已經(jīng)突破200億。（由于部分年份未公布數(shù)據(jù)，統(tǒng)計來源于第三方數(shù)據(jù)）

02.新50億級“仿制藥”誕生

近日，東陽光藥公布2019年業(yè)績報告，其全年營業(yè)收入為62.24億元，同比去年增長147.92%；歸屬股東凈利潤達到20.95億元，同比增長122.36%。對于營收的大幅增加，東陽光藥在財報中指出，主要來源于核心產(chǎn)品可威（磷酸奧司他韋）在全國各級醫(yī)療機構(gòu)覆蓋率上升帶來的銷售量擴大，財報顯示，可威在2019年取得59.32億人民幣。而2018年，可威才剛剛突破20億銷售額。

東陽光的可威已經(jīng)遠遠超過原研。奧司他韋最早由吉利德科學(xué)研發(fā)，后將專利轉(zhuǎn)讓給羅氏，于1999年獲得美國FDA批準上市，商品名為“達菲”，二十年后的今天，仍然是目前國際上預(yù)防和治療流感的主選用藥。

奧司他韋于2002年在中國獲批上市。但由于2005年流感的大規(guī)模爆發(fā)，在政府強制生產(chǎn)許可的壓力下，羅氏分別于2005、2006年將奧司他韋的生產(chǎn)銷售授權(quán)給上藥和東陽光。根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)的數(shù)據(jù)，在2018年中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端奧司他韋的市場格局中，東陽光藥占比87.68%，羅氏和上海中西三維藥業(yè)分別占比10.7%和1.62%。

值得注意的是，美國FDA已于3月4日批準了可威的ANDA，包括30mg、45mg、75mg三種規(guī)格。這是國產(chǎn)磷酸奧司他韋制劑首次在美國獲批上市。

但東陽光的可威并不是完全意義上的仿制藥，可威擁有膠囊和顆粒劑兩種劑型，其中顆粒劑是東陽光藥的獨家劑型，于2008年獲批上市，目前市場上的磷酸奧司他韋顆粒劑僅有東陽光藥一家獲得生產(chǎn)批文，專利保護期至2026年。

3月21日，信泰制藥（博瑞醫(yī)藥子公司）提交的磷酸奧司他韋干混懸劑的上市申請獲得CDE承辦受理。這是國內(nèi)企業(yè)第一家報產(chǎn)的奧司他韋干混懸劑。在信泰制藥之前，已經(jīng)有Alvogen、Hetero這兩家企業(yè)按照5.2類（ 境外上市的非原研藥品申請在境內(nèi)上市）在中國提交了奧司他韋干混懸劑的進口新藥上市申請，60億市場將受到?jīng)_擊。

03.歸國科學(xué)家的大品種

說到“替尼”、“PD-1”等藥品，不得不提到歸國科學(xué)家們。國產(chǎn)的第一個“替尼”類產(chǎn)品、第二個“PD-1”都來自于海歸科學(xué)家所創(chuàng)辦的公司，這些產(chǎn)品都已成為了10億級重磅。而海歸科學(xué)家歸國的浪潮可以從19世紀末、20世紀初開始說起。

在恒瑞、石藥布局創(chuàng)新藥的那個年代，遠在美國的魯先平，1999年和幾個志同道合者走到了一起，有了在圣地亞哥的首次頭腦風(fēng)暴，確立了基于化學(xué)基因組學(xué)技術(shù)進行創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)的基本框架。2000年，魯先平從美國回到中國，在清華大學(xué)跟程京院士一起開始進行投資者路演，第二年，寧志強博士、石樂明博士、胡偉明博士正式回國，微芯生物誕生，此后一波又一波留美科學(xué)家歸國創(chuàng)業(yè)。微芯生物的原創(chuàng)新藥西達本胺也從2017年開始連續(xù)三年都實現(xiàn)了過億的收入。

2016年、2017年和2018年，該產(chǎn)品的銷售收入和境外專利授權(quán)許可收入合計約為8529.96萬元、1.11億元和1.47億元。2019年度，西達本胺的銷售收入同比增長27.12%。

而昨日公布年報的信達生物也是由歸國科學(xué)家俞德超創(chuàng)辦，據(jù)其年報披露，信迪利單抗在2019年實現(xiàn)了10.159億元的銷售額，從開出首張?zhí)幏剿闫穑坏绞畟€月，這在國內(nèi)也是較為罕見的一種情況，即上市首年便實現(xiàn)10億級的銷量。而早先信達一個月銷售的特瑞普利單抗實現(xiàn)了7.74億元銷售額。國內(nèi)PD-1市場之大，可見一斑，粗略估算，2019年國內(nèi)PD-1市場約在50億元左右。

根據(jù)年報，君實生物和信達生物銷售團隊分別為300余人和688人，銷售費用分別為3.2億元和6.93億元，銷售費用占比分別為41.3%和66.1%。君實生物和信達生物2019年的研發(fā)投入分別為9.46和12.95億元，分別同比增長75.8%和5.97%。

信達生物預(yù)計將在2020年至2021年初，遞交5項關(guān)于信迪利單抗的NDA，包括一線非鱗非小細胞肺癌，一線鱗狀非小細胞肺癌，二線鱗狀非小細胞肺癌，一線肝癌和二線食管鱗癌。

隨著2020年國內(nèi)PD-1/L1產(chǎn)品達到8個之多，加之適應(yīng)證不斷拓展，這一市場競爭將愈演愈烈。而醫(yī)保談判降價后的信迪利單抗，是否能在更加吉列德競爭中保持10億級銷售額，值得期待。

此外，作為國內(nèi)第一個具有自主知識產(chǎn)權(quán)的腫瘤靶向藥—貝達藥業(yè)的?？颂婺嵩?019年也實現(xiàn)了超15億元的銷售額。

自2011年上市以來，?？颂婺峋鸵恢痹趧?chuàng)造國產(chǎn)創(chuàng)新藥的紀錄，2016年貝達僅憑一款新藥創(chuàng)造了百億市值的“神話”。2017年至2019年，?？颂婺釥I業(yè)收入分別為10.25億元、12.08億元、15.47億元，盡管從2016年開始，?？颂婺岬挠芰σ恢痹谙禄?。但在2019年，即使面臨“4+7”沖擊的情況下，埃克替尼仍然扭轉(zhuǎn)了頹勢，為貝達藥業(yè)創(chuàng)造了2.23億的利潤，增長了33.90%。

雖然作為第一代靶向藥，被認為市場已經(jīng)進入低價競爭的階段，而貝達認為?？颂婺岬某晒h未結(jié)束。目前?？颂婺徇€在繼續(xù)拓展適應(yīng)證。貝達開設(shè)的Evidence研究是國內(nèi)首個對早期NSCLC患者展開EGFR-TKI術(shù)后輔助治療進行的注冊性臨床研究。

“目前早期肺癌患者術(shù)后還未有使用靶向藥物的適應(yīng)證，因而這是一個與化療的頭對頭研究。”貝達藥業(yè)自身副總裁萬江認為，現(xiàn)在的療法主要都是提高一些晚期患者的生存時間，但晚期的生存時間想超過五年是比較難的，但早期的這部分患者是可以獲得的。“早診早治也是未來肺癌治療的一個方向。”萬江相信，這一新的適應(yīng)證將會給?？颂婺釒硪粋€不小的市場。

中信建投也認為，通過一系列后續(xù)研究，?？颂婺岬牟町惢瘍?yōu)勢不斷積累。同時，?？颂婺峒{入國家醫(yī)保常規(guī)目錄，也為后續(xù)穩(wěn)定增長打下基礎(chǔ)，預(yù)計未來2-3年埃克替尼有望維持20%以上增長。

04.早十年布下的局

在蔡東晨購買恩必普的第三年（2001年），恒瑞醫(yī)藥登陸資本市場，融資4.8億元，孫飄揚拿出2億元在上海成立了新藥研發(fā)中心。2004年左右，恒瑞醫(yī)藥科研創(chuàng)新體系已經(jīng)初步建設(shè)完成，與石藥同樣，通過外部合作的方式獲得臨近臨床前的阿帕替尼。這一布局比國內(nèi)大多數(shù)同行早了10年以上的時間，也成為這兩年恒瑞轉(zhuǎn)型創(chuàng)新的開端。

甲磺酸阿帕替尼片于2014年10月31日獲批上市，用于既往至少接受過2種系統(tǒng)化療后進展或復(fù)發(fā)的晚期胃腺癌或胃-食管結(jié)合部腺癌患者。2015年銷量情況超預(yù)期，據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2015年中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端甲磺酸阿帕替尼片銷售額突破5億元。經(jīng)過不斷的市場推廣，2016年銷售額則將近10億元。

2017年7月，阿帕替尼通過談判納入國家醫(yī)保目錄，降價幅度達35.8%，2018年銷售額則達到21.31億元，同比上年增長46.08%。此外，有消息稱恒瑞的PD-1在2019年上市半年就銷售了10億元以上。

目前，恒瑞醫(yī)藥已經(jīng)擁有艾瑞昔布、阿帕替尼、硫培非格司亭、吡咯替尼、卡瑞利珠單抗和甲苯磺酸瑞馬唑侖6個創(chuàng)新藥獲批上市。對于2020年的創(chuàng)新戰(zhàn)略布局，恒瑞醫(yī)藥表示，公司要進一步加大研發(fā)投入，為創(chuàng)新奠定強大的物質(zhì)基礎(chǔ)。

在創(chuàng)新藥開發(fā)上，恒瑞已基本形成了每年都有創(chuàng)新藥申請臨床，每1至2年都有創(chuàng)新藥上市的良性發(fā)展態(tài)勢。未來，阿帕替尼、卡瑞利珠單抗等都將成為恒瑞發(fā)展的支柱產(chǎn)品。

05.被重點監(jiān)控的重磅

近日，中國生物制藥也發(fā)布2019年報，全年銷售收入242.34億元，同比增長約16.0％。

目前肝病仍是其第一大收入來源，以57.4億元的營收占總收入的23.7%，不過從恩替卡韋“4+7”集中采購中選以來，肝病領(lǐng)域貢獻進一步下降，此前2018年能占到30.7%?？鼓[瘤用藥收入貢獻占比大幅增加，從原來的第三大業(yè)務(wù)板塊上升至第二大業(yè)務(wù)，2019年以54.28億元占集團收入比例約22.4%。

中國生物制藥的幾款十億級產(chǎn)品都值得關(guān)注。

首先是異甘草酸鎂注射液，這是一款1類新藥，先后獲得11個國內(nèi)授權(quán)專利，并獲得第十屆國家專利金獎。2005年以甘草為原料提取分離甘草酸，再將結(jié)構(gòu)異化的專利藥天晴甘美（異甘草酸鎂）注射液上市。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，近年來在中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端異甘草酸鎂注射劑銷售額均超過10億元。2019年銷售額達約人民幣18.04億元，較去年增長約5.5%。

但值得注意是的，藥智網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示這款注射液自2015年開始，分別納入了蘇州、無錫、江西、安徽、河南等地的重點監(jiān)控藥品或輔助用藥目錄。因而近四年銷售額一直在20億關(guān)口前浮動。

同時，中國生物制藥在肝病領(lǐng)域的另一大品種恩替卡韋在2019年也受到政策沖擊，此前幾年的銷售額一直維持在30億元以上，而“4+7”中以降價95%中標，2019年上半年銷售額16億元，同比下降7.83%，全年數(shù)據(jù)未有公開。

雖然仿制藥和成熟品種增長乏力，但腫瘤線的部分產(chǎn)品有所增長。此前正大天晴在關(guān)于“4+7”電話會中曾披露其子公司的1.1類新藥安羅替尼2018年納入醫(yī)保后增長迅速，年收入10億元左右，預(yù)計2019年能達20億元。不過在2019年的財報中，中國生物制藥稱報告期內(nèi)安羅替尼又有2個適應(yīng)證獲批，銷售取得極大成功，并未披露具體數(shù)據(jù)。據(jù)中信證券分析，安羅替尼2019年樣本醫(yī)院銷售額約6.5億元，折算為全國實際銷售額約25至30 億元。

原標題：最受關(guān)注十大國產(chǎn)品種業(yè)績出爐！可威沖擊60億元銷售，有新藥品種被重點監(jiān)控增長乏力……