據美國約翰斯·霍普金斯大學數據顯示，截至北京時間4月13日6時15分，全球新冠肺炎確診病例超過184萬例，其中美國確診超過55萬例，死亡逾2.1萬例，為全球確診病例最多的國家。

疫情之下，全球都在努力尋找有效的藥物和藥物。其中，美國吉利德科學公司的在研藥物瑞德西韋一直被寄予厚望，也被視為“人民的希望”。4月11日，《新英格蘭醫(yī)學雜志》發(fā)布了瑞德西韋（Remdesivir）首份臨床結果。這項瑞德西韋治療重癥新冠肺炎患者的試驗結果顯示，使用瑞德西韋后，53名重癥和危重癥COVID-19患者中，68%的患者癥狀得到緩解，死亡率為13%。

值得注意的是，該研究在同情用藥情況下展開，因此并無對照組，不能評價瑞德西韋與患者癥狀改善的直接關系。雖然試驗結果釋放出一定的積極信號，但同情用藥的數據存在局限性，所以還需謹慎看待。

除了被寄予厚望的瑞德西韋，其他藥物的研發(fā)與試驗也在推進中。除此之外，科學家們也在積極破譯新冠病毒結構的關鍵“密碼”，試圖加速新冠肺炎藥物的開發(fā)。

近日，上?？萍即髮W饒子和院士團隊率先在國際上成功解析了新冠病毒“RdRp（RNA依賴的RNA聚合酶）-nsp7-nsp8復合物”近原子分辨率三維空間結構的研究成果。該研究揭示了該病毒遺傳物質轉錄復制機器核心“引擎”的結構特征，為開發(fā)針對新冠肺炎的藥物奠定了重要基礎。

相關研究結果以“Structure of theRNA-dependent RNA polymerase from COVID-19 Virus”為題發(fā)表在Science雜志上。

DOI:10.1126/science.abb7498

我們知道，新冠病毒在入侵宿主細胞后，便開始大量復制，這其中又以遺傳物質RNA基因組的轉錄和復制兩個過程為核心。遺傳物質的轉錄將最終經過翻譯形成新生病毒的結構組成蛋白質，而其復制將形成新生病毒的RNA基因組。病毒RNA依賴的RNA聚合酶（RNA-dependent RNA polymerases，RdRp），也被稱為第12號非結構蛋白（non-structural protein 12， nsp12），能夠與其他多個非結構蛋白質組裝形成一臺高效的RNA合成“機器”，完成這兩大過程。RNA聚合酶作為這臺轉錄復制機器的核心部件，是最重要的抗病毒藥物靶標之一，破壞其功能預期將能夠阻止病毒的復制，最終達到治療的目的。

在本研究中，解析的復合物結構顯示，新型冠狀病毒的RNA聚合酶具有其它病毒RNA聚合酶的保守特征，并含有套式病毒（Nidovirus）的NiRAN（Nidovirus RdRp-associatednucleotidyltransferase）特征結構域；同時病毒RNA聚合酶與病毒的非結構蛋白nsp7和nsp8組成了轉錄復制機器的核心單元。

令人興奮的是，研究人員還首次在新型冠狀病毒的RNA聚合酶的N端發(fā)現了一個獨特的“β發(fā)卡”結構域，這一結構域的發(fā)現為闡明新型冠狀病毒RNA聚合酶的生物學功能提供了新的線索。研究團隊又通過對該原子分辨率結構的深入分析，發(fā)現了新型冠狀病毒RNA聚合酶行使功能的關鍵氨基酸殘基，并通過與“丙型肝炎病毒聚合酶ns5b-索非布韋（Sofosbuvir）效應分子”復合物結構進行比對，提出了瑞德西韋和法匹拉韋的效應分子（即代謝后的最終產物）抑制新型冠狀病毒RNA聚合酶的可能作用模式。

本研究首次精細描繪出了新型冠狀病毒“RdRp-nsp7-nsp8”轉錄復制機器的內部構造，并為瑞德西韋和法匹拉韋等候選藥物的效應分子如何精確靶向抑制病毒RNA合成進而發(fā)揮藥效活性提出了合理的機制解釋，這為深入研究新冠病毒復制的分子機理奠定了重要的理論基礎，并為開發(fā)抗新冠肺炎的特效藥開辟了新途徑。

參考資料：

[1] 上科大等新冠聯(lián)合攻關團隊科研成果榮登Science——解析新冠病毒RNA依賴的RNA聚合酶三維精細結構

[2] 瑞德西韋 COVID-19 重癥患者同情用藥結果公布，中國重癥患者的臨床試驗提前終止

原標題：瑞德西韋治療新冠首份臨床研究公布，饒子和院士團隊Science新成果揭曉瑞德西韋作用靶點的結構