【原文標題】NAD+ Repletion Rescues Female Fertility during Reproductive Aging

【標題翻譯】補充NAD+可拯救生殖衰老期間的女性生育能力

【文獻作者】S Michael J. Bertoldo, Dave R. Listijono, Wing-Hong Jonathan Ho, David A. Sinclair, Hayden A. Homer, Lindsay E. Wu

【發(fā)布雜志】Cell Reports

【發(fā)布時間】2020.2

【影響因子】8.109

【文獻解讀】

由于哺乳動物中女性生育力能力會隨著年齡的增長不可逆的下降,產婦年齡的增長和隨后的不孕癥已成為計劃生育的重大挑戰(zhàn)。卵母細胞的質量決定了是女性是否能夠成功妊娠。女性接近三十歲開始,卵母細胞的質量就明顯下降。但臨床上還沒有可行的辦法使卵母細胞的質量在衰老過程中得以保持或恢復。卵母細胞的質量下降導致了高齡妊娠對體外受精等輔助生殖技術(ART)的需求,但這些技術有健康風險,價格昂貴,且成功率有限。而在年齡增長過程中維持或恢復卵母細胞質量的非侵入性藥物治療則能夠提高這類生殖技術對妊娠成功率。卵巢中的卵母細胞不可再生,因此很容易發(fā)生與年齡有關的功能性障礙。卵母細胞隨年齡增長質量出現下降的分子基礎包括基因組不穩(wěn)定性、線粒體生物能降低、活性氧(ROS)增加等。

注:圖片來源于網絡

煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD +)是一種具有抗衰老作用的物質。那么卵母細胞質量的下降是否同時伴隨著NAD+水平的下降,以及補充NAD +前體NMN能否能夠恢復卵母細胞質量,以挽救老年女性生育能力?為了解答這些問題,研究者使用了與人類相似的卵母細胞缺陷小鼠,其生育力在8個月大時開始下降。對十二個月大的雌性小鼠連續(xù)4周飼喂添加了NMN的飲用水(2 g / L),之后回收了成熟的中期II(MII)卵母細胞,并進行了顯微鏡成像以確定其相對豐度。結果發(fā)現,與年幼的(4至5周齡)動物相比,老年動物的卵母細胞中NAD(P)H水平下降,而NMN處理則使老年動物的卵母細胞中NAD(P)H水平上升。

接著,為了測試卵母細胞NAD+水平下降是否會改變卵母細胞質量,研究者給14個月大的老年雌性小鼠飼喂含NMN的飲用水 (2 g/L) 4周,并設置了不含NMN的空白對照組。收集生殖小泡(GV)期卵母細胞用于評估該干預對卵母細胞質量的影響,結果發(fā)現,NMN治療顯著提高了老年雌性小鼠的卵母細胞的質量。

【文獻總結】

用NAD +代謝前體煙酰胺單核苷酸(NMN)進行的治療可提高衰老動物的卵母細胞質量,恢復活力,從而導致生育力恢復,此時補充營養(yǎng)可以逆轉產婦年齡對生殖的不利影響。這些發(fā)現表明,NAD +水平的后期恢復提供了挽救哺乳動物雌性生殖功能的機會。盡管前景明朗,但該研究目前依然處于臨床試驗階段。研究者未來應著眼于在臨床環(huán)境中測試NAD+,來評估這些發(fā)現與人類不育癥的關系。

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【延伸閱讀】

卵母細胞: 在卵子發(fā)生過程中進行減數分裂的卵原細胞。分為初級卵母細胞、次級卵母細胞和成熟的卵母細胞,它們分別是卵原細胞分化和DNA復制分裂后產生、第一次減數分裂和第二次減數分裂的產物。