今日，強生（Johnson & Johnson）公司宣布，該公司開發(fā)的主打新冠病毒疫苗在臨床前研究中取得積極結(jié)果。這一基于該公司Ad26腺病毒載體的在研疫苗只需接種一次，不但在非人靈長類模型中激發(fā)強力的中和抗體和細(xì)胞免疫反應(yīng)，而且在隨后對動物進行的攻毒實驗中達(dá)到完全保護或幾乎完全保護的效果。這項研究以加速預(yù)覽（accelerated article preview）的形式發(fā)布在《自然》雜志上?；谶@些數(shù)據(jù)，在研疫苗Ad26.COV2.S已經(jīng)啟動1/2期臨床試驗。

在這項研究中，強生的研究人員利用Ad26腺病毒載體表達(dá)了7種不同的新冠病毒刺突蛋白。他們對刺突蛋白進行了不同的改造，有的改造讓表達(dá)的刺突蛋白水平更高，而其它改造則增強刺突蛋白的穩(wěn)定性，從而更好地激發(fā)動物產(chǎn)生的免疫反應(yīng)。強生公司已經(jīng)使用Ad26腺病毒技術(shù)平臺開發(fā)了多款病毒疫苗。本月初，使用同一Ad26腺病毒載體和生產(chǎn)模式開發(fā)的埃博拉病毒疫苗獲得歐盟委員會批準(zhǔn)上市，顯示了這一疫苗技術(shù)的安全性和免疫原性。

研究人員為總計52只恒河猴接種了具有不同設(shè)計的新冠候選疫苗。他們發(fā)現(xiàn)，名為Ad26.COV2.S（在《自然》論文中名為Ad26-S.PP）的候選疫苗能夠激發(fā)最強的中和抗體反應(yīng)。這款候選疫苗表達(dá)全長跨膜刺突蛋白，在弗林蛋白酶（furin）切割位點引入突變，并且引入了增加穩(wěn)定性的兩個脯氨酸突變。

▲7種不同的候選新冠疫苗結(jié)構(gòu)上的區(qū)別（圖片來源：參考資料[2]）

使用假病毒和活新冠病毒檢測，Ad26.COV2.S激發(fā)的血清中和抗體滴度是先前研究中康復(fù)期恒河猴和康復(fù)期COVID-19患者的4倍。而且，Ad26.COV2.S能夠在支氣管肺泡灌洗（BAL）樣本中激發(fā)刺突蛋白特異性IgG和IgA抗體反應(yīng)。

在接種疫苗6周之后，研究人員對所有動物進行攻毒實驗。所有對照組動物的BAL和鼻拭子樣本中都檢測到了新冠病毒的RNA。而在接種Ad26.COV2.S的6只動物中，所有動物的BAL樣本中都沒有檢查到新冠病毒的RNA，在鼻拭子樣本中，只在1只動物中檢測到水平非常低的新冠病毒RNA。這意味著這款新冠疫苗對動物的上、下呼吸道能夠產(chǎn)生完全或幾乎完全的保護。

▲候選新冠疫苗對動物產(chǎn)生幾乎完全保護（BAL：支氣管肺泡灌洗，S.PP為接種候選新冠疫苗的動物組，圖片來源：參考資料[2]）

參考資料：

[1] Single Dose of Johnson & Johnson COVID-19 Vaccine Candidate Demonstrates Robust Protection in Pre-clinical Studies. Retrieved July 30, 2020, fromhttps://www.jnj.com/single-dose-of-johnson-johnson-covid-19-vaccine-candidate-demonstrates-robust-protection-in-pre-clinical-studies

[2] Mercado et al., (2020). Single-shot Ad26 vaccine protects against SARS-CoV-2 in rhesus macaques. Nature, https://doi.org/10.1038/s41586-020-2607-z