美國Novavax公司開發(fā)的NVX-CoV2373是一種重組SARS-CoV-2（recombinant SARS-CoV-2, rSARS-CoV-2）納米顆粒疫苗，由全長三聚體SARS-CoV-2刺突蛋白（S蛋白）和Matrix-M1佐劑組成。

在一項新的研究中，來自美國Novavax公司、馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院、貝勒醫(yī)學(xué)院、澳大利亞Nucleus Network和Q-Pharm公司的研究人員在131名健康成年人中啟動了一項隨機(jī)、安慰劑對照的1-2期臨床試驗，以評估這種rSARS-CoV-2疫苗（5μg和25μg劑量，含有或不含有Matrix-M1佐劑，觀察者不知道試驗組分配）的安全性和免疫原性。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在NEJM期刊上，論文標(biāo)題為“Phase 1–2 Trial of a SARS-CoV-2 Recombinant Spike Protein Nanoparticle Vaccine”。

圖片來自NEJM, 2020, doi:10.1056/NEJMoa2026920。

在1期臨床試驗中，疫苗接種包括兩次肌肉注射，間隔21天。主要結(jié)果是反應(yīng)原性；實驗室值（血清化學(xué)和血液學(xué)），根據(jù)美國食品藥物管理局（FDA）毒性評分，評估安全性；抗S蛋白IgG反應(yīng)（以酶聯(lián)免疫吸附試驗[ELISA]單位計）。次要結(jié)果包括主動報告的不良事件、野生型病毒中和（微中和試驗）和T細(xì)胞反應(yīng)（細(xì)胞因子染色）。IgG和微中和測定結(jié)果與來自COVID-19患者的32個（IgG）和29個（中和）恢復(fù)期血清樣本進(jìn)行比較，其中的大多數(shù)患者是有癥狀的。這些研究人員在第35天進(jìn)行了初級分析。

在隨機(jī)化分配后，83名參與者接受帶有佐劑的NVX-CoV2373疫苗，25名參與者接受不含有佐劑的NVX-CoV2373疫苗，23名參與者接受安慰劑。沒有發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的不良事件。大多數(shù)參與者沒有反應(yīng)原性或具有較輕的反應(yīng)原性，這種反應(yīng)原性在使用佐劑時更常見，不過持續(xù)時間短（平均≤2天）。1名參與者有輕度發(fā)熱，持續(xù)1天。大多數(shù)參與者主動報告的不良事件都很輕微；沒有嚴(yán)重的不良事件。添加佐劑可使得免疫反應(yīng)增強(qiáng)，節(jié)省抗原劑量，并誘導(dǎo)1型輔助性T細(xì)胞（Th1）反應(yīng)。兩劑5μg帶佐劑疫苗接種方案誘導(dǎo)的幾何平均抗S蛋白IgG反應(yīng)（ELISA單位：63160）和中和反應(yīng)（3906）超過了大部分有癥狀的Covid-19患者恢復(fù)期血清的幾何平均反應(yīng)（分別為8344和983）。

在接受疫苗后第35天時，NVX-CoV2373似乎是安全的，它引起的免疫反應(yīng)超過了COVID-19患者恢復(fù)期血清。Matrix-M1佐劑誘導(dǎo)的CD4+ T細(xì)胞反應(yīng)偏向Th1表型。

參考資料：

Cheryl Keech et al. Phase 1–2 Trial of a SARS-CoV-2 Recombinant Spike Protein Nanoparticle Vaccine. NEJM, 2020, doi:10.1056/NEJMoa2026920.