編譯丨柯柯

11月2日，羅氏宣布，歐盟委員會(huì)已批準(zhǔn)Tecentriq®（atezolizumab）與Avastin®（bevacizumab，貝伐單抗）聯(lián)合用于治療未接受過系統(tǒng)治療的晚期或不可切除肝細(xì)胞癌（HCC）成人患者。

這項(xiàng)批準(zhǔn)是基于3期臨床研究IMbrave150的結(jié)果，IMbrave150是一項(xiàng)全球性、多中心、開放標(biāo)簽研究，研究入組501名未接受過系統(tǒng)治療的不能切除HCC患者。受試者隨機(jī)分為2:1，接受Tecentriq與貝伐單抗聯(lián)合用藥或索拉非尼的治療方案。聯(lián)合用藥組患者在每21天周期的第1天靜脈注射Tecentriq 1200mg以及貝伐單抗15mg/kg；索拉非尼在每21天周期的第1-21天口服給藥，每天兩次400mg。患者接受聯(lián)合治療或?qū)φ战M索拉非尼治療，直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。兩個(gè)主要終點(diǎn)是總生存率（OS）和獨(dú)立評(píng)審機(jī)構(gòu)（IRF）根據(jù)實(shí)體瘤1.1版（RECIST v1.1）反應(yīng)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。其他研究終點(diǎn)包括根據(jù)RECIST v1.1和HCC mRECIST進(jìn)行IRF評(píng)估的總有效率（ORR）。

該研究表明，與sorafenib（索拉非尼）相比，Tecentriq聯(lián)合貝伐單抗可將患者死亡風(fēng)險(xiǎn)（OS）降低42%（危險(xiǎn)比[HR]=0.58；95%CI:0.42-0.79；p=0.0006），并將疾病惡化或死亡（PFS）的風(fēng)險(xiǎn)降低41%（HR=0.59；95%CI:0.47–0.76；p<0.0001）。IMbrave150是第一個(gè)顯示出（與索拉非尼相比）不能切除肝癌患者OS和PFS均有改善的3期臨床癌癥免疫治療研究。在安全性方面，接受Tecentriq聯(lián)合貝伐單抗治療的患者中有57%發(fā)生3-4級(jí)不良事件，而接受索拉非尼治療的患者中有55%發(fā)生3-4級(jí)不良事件。聯(lián)合用藥最常見的嚴(yán)重不良反應(yīng)（≥2%）為胃腸道出血和發(fā)熱。

此次批準(zhǔn)是在歐洲藥品管理局（EMA）人類用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(huì)（CHMP）于2020年9月發(fā)表積極推薦意見之后做出的。2020年5月，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)Tecentriq與Avastin聯(lián)合治療未接受系統(tǒng)治療的不能切除或轉(zhuǎn)移性HCC患者。此外，中國(guó)國(guó)家醫(yī)藥產(chǎn)品監(jiān)督管理局于2020年10月也已批準(zhǔn)了該組合療法，治療先前未接受過系統(tǒng)治療的不可切除HCC患者。另外，Tecentriq聯(lián)合Avastin最近也被列為歐洲醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)協(xié)會(huì)（ESMO）推薦用于治療不能切除HCC的I類推薦藥物。

其中Tecentriq是一種單克隆抗體，旨在與PD-L1蛋白結(jié)合，PD-L1蛋白在腫瘤細(xì)胞和腫瘤浸潤(rùn)免疫細(xì)胞上表達(dá)，阻斷其與PD-1和B7.1受體的相互作用。通過抑制PD-L1，Tecentriq可以激活T細(xì)胞。同時(shí)作為一種癌癥免疫療法，該藥物可能與其他免疫療法、靶向藥物和廣泛癌癥的各種化學(xué)療法作為基礎(chǔ)性的聯(lián)合伙伴。Tecentriq此前已獲得批準(zhǔn)單獨(dú)使用或與各種形式的靶向治療和/或化學(xué)療法相結(jié)合用于治療非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌、某些類型的轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌以及PD-L1陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌。在美國(guó)，Tecentriq還被批準(zhǔn)與Cotellic®（cobimetinib）和Zelbaraf®（vemurafenib）聯(lián)合用于治療BRAF V600突變陽(yáng)性的晚期黑色素瘤患者。

而Avastin是靜脈輸注的生物抗體，專門與一種名為血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）的蛋白質(zhì)結(jié)合，這種蛋白質(zhì)在腫瘤的整個(gè)生命周期中起著重要的作用，主要用以發(fā)展和維持血管，這一過程被稱為血管生成。腫瘤血液供應(yīng)被認(rèn)為是腫瘤在體內(nèi)生長(zhǎng)和擴(kuò)散（轉(zhuǎn)移）的關(guān)鍵Avastin的作用是通過直接與VEGF蛋白結(jié)合來(lái)干擾腫瘤的血液供應(yīng)，以防止與血管細(xì)胞上受體的相互作用，具有抗血管生成作用。此外，通過抑制VEGF相關(guān)的免疫抑制、促進(jìn)T細(xì)胞腫瘤浸潤(rùn)和啟動(dòng)針對(duì)腫瘤抗原的T細(xì)胞反應(yīng)，Avastin還可以進(jìn)一步增強(qiáng)Tecentriq恢復(fù)抗癌免疫的能力。因此Tecentriq和Avastin聯(lián)合治療方案可以增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對(duì)抗多種癌癥的潛力。

參考來(lái)源：

• Tecentriq in combination with Avastin is the first and only cancer immunotherapy regimen approved in Europe for the treatment of unresectable hepatocellular carcinoma (HCC), the most common form of liver cancer

• Tecentriq combination improved overall