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根據(jù)公開(kāi)資料不完全統(tǒng)計(jì)，截止到 2020 年10月31 日，醫(yī)藥魔方全球新藥數(shù)據(jù)庫(kù)（NextPharma）收錄本月腫瘤領(lǐng)域新藥臨床重大進(jìn)展共計(jì)8項(xiàng)，其中包括5項(xiàng)血液腫瘤研究，囊括Copanlisib/利妥昔單抗、舒格利單抗、Guadecitabine、olutasidenib和澤布替尼等藥物，研究詳情整理如下供諸君參考；另外3項(xiàng)肺癌研究，包括納武利尤單抗聯(lián)合化療用于可切除NSCLC新輔助治療的CheckMate-816研究和KRAS G12C選擇性抑制劑sotorasib(AMG 510)和Adagrasib（MRTX849）的最新臨床數(shù)據(jù)參見(jiàn)此前報(bào)道。

1、 Copanlisib/利妥昔單抗

Copanlisib聯(lián)合利妥昔單抗二線(xiàn)以上治療惰性非霍奇金淋巴瘤的III期CHRONOS-3試驗(yàn)達(dá)到主要臨床終點(diǎn)

2020年10月14日，拜耳公布了copanlisib聯(lián)合利妥昔單抗的3期試驗(yàn)CHRONOS-3（NCT02367040）數(shù)據(jù)。CHRONOS-3是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床III期研究，共入組了458例惰性非霍奇金淋巴瘤患者，且既往接受過(guò)一種以上基于利妥昔單抗的療法。最終結(jié)果顯示，copanlisib+利妥昔單抗 vs. 安慰劑+利妥昔單抗顯著延長(zhǎng)PFS，試驗(yàn)達(dá)到主要終點(diǎn)。

來(lái)源：NextPharma數(shù)據(jù)庫(kù)

相關(guān)信息：

Copanlisib是Bayer開(kāi)發(fā)的一種PI3Kα/δ抑制劑，2017年9月在美國(guó)獲批用于濾泡性淋巴瘤三線(xiàn)以上治療

惰性非霍奇金淋巴瘤是多種淋巴瘤的總稱(chēng)，包括濾泡性淋巴瘤、邊緣區(qū)淋巴瘤、小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤、華氏巨球蛋白血癥

2018年美國(guó)新確診510,000例非霍奇金淋巴瘤，其中濾泡性淋巴瘤占20-30%

2、舒格利單抗

舒格利單抗獲得FDA突破性療法資格，用于治療復(fù)發(fā)性/難治性結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤(R/R ENKTL)

2020年10月22日，基石宣布FDA授予舒格利單抗突破性療法資格，治療成人復(fù)發(fā)性/難治性結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤(R/R ENKTL)。此前舒格利單抗的2期試驗(yàn)CS1001-201（NCT03595657）結(jié)果顯示，在38位可評(píng)估的R/R ENKTL患者中，ORR達(dá)到44.7%，CR達(dá)到31.6%，mDOR為16.8月。

相關(guān)信息：

舒格利單抗是基石藥業(yè)開(kāi)發(fā)的全人源anti-PDL1單抗，也是第一個(gè)獲得FDA突破性療法的中國(guó)企業(yè)研發(fā)的anti-PD-L1抗體

亞洲非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者中大約24%為外周T細(xì)胞淋巴瘤(PTCL)，PTCL中大約20%為ENKTL

恒瑞醫(yī)藥、信達(dá)生物均在開(kāi)展anti-PD1單抗用于R/R ENKTL的注冊(cè)性臨床試驗(yàn)

來(lái)源：NextPharma數(shù)據(jù)庫(kù)

3、Guadecitabine

Guadecitabine治療AML、MDS/CMML的III期ASTRAL-2、ASTRAL-3試驗(yàn)均未達(dá)到主要臨床終點(diǎn)

2020年10月14日，Astex和Otsuka公布了Guadecitabine的3期試驗(yàn)ASTRAL-2（NCT02920008）和ASTRAL-3（NCT02907359）頂線(xiàn)數(shù)據(jù)，用于既往接受過(guò)治療的成人患者治療急性髓性白血?。ˋML）和骨髓增生異常綜合征/慢性粒單核細(xì)胞白血病（MDS/CMML）。

注射Guadecitabine后的濃度-時(shí)間曲線(xiàn)（來(lái)源：Lancet Oncol）

ASTRAL-2試驗(yàn)入組302例既往接受過(guò)強(qiáng)化化療的AML患者，試驗(yàn)方案為guadecitabine vs 任選療法；ASTRAL-3試驗(yàn)入組417例既往接受過(guò)去甲基化藥物治療的MDS/CMML患者，試驗(yàn)方案為guadecitabine vs 任選療法。最終結(jié)果顯示：與醫(yī)生選擇的替代療法對(duì)照組相比，ASTRAL-2和ASTRAL-3試驗(yàn)均未達(dá)到OS的主要臨床終點(diǎn)。

來(lái)源：NextPharma數(shù)據(jù)庫(kù)

相關(guān)信息：

Guadecitabine是新一代DNA去甲基化藥物，能夠抵抗胞苷脫氨酶的降解，半衰期和藥物暴露優(yōu)于直接注射地西他濱

此前用于不適合強(qiáng)化化療AML患者的ASTRAL-1試驗(yàn)也未達(dá)到主要臨床終點(diǎn)

4、olutasidenib

Forma Therapeutics公布o(jì)lutasidenib治療IDH1突變型復(fù)發(fā)性/難治性AML的II期FT2102-HEM-101試驗(yàn)結(jié)果

2020年10月26日，F(xiàn)orma公布了olutasidenib的注冊(cè)性2期試驗(yàn)FT2102-HEM-101（NCT02719574）頂線(xiàn)數(shù)據(jù)，治療IDH1突變型復(fù)發(fā)性/難治性AML(m r/r AML)。FT2102-HEM-101是一項(xiàng)多中心、開(kāi)放標(biāo)簽、多隊(duì)列評(píng)估的臨床I/II期單臂研究，共招募123例患者，接受olutasidenib進(jìn)行治療。最終研究結(jié)果顯示，olutasidenib單藥完全緩解(CR）率達(dá)到30%，伴不完全血液學(xué)恢復(fù)的完全緩解（CRh）率為3%。未觀察到中位持續(xù)緩解CR/CRh，敏感性分析結(jié)果顯示，CR/CRh中位持續(xù)緩解達(dá)到13.8月。試驗(yàn)達(dá)到復(fù)合完全緩解的主要有效性指標(biāo)終點(diǎn)。

來(lái)源：NextPharma數(shù)據(jù)庫(kù)

相關(guān)信息：

Olutasidenib是全球進(jìn)度第二的選擇性IDH1抑制劑，2018年FDA批準(zhǔn)了第一個(gè)IDH1抑制劑艾伏尼布

此前艾伏尼布的I期臨床中，179例患者，CR/CRh為30.4%，CR/CRh持續(xù)時(shí)間為8.2個(gè)月

Forma Therapeutics計(jì)劃依據(jù)FT2102-HEM-101試驗(yàn)數(shù)據(jù)遞交上市申請(qǐng)

5、澤布替尼

澤布替尼治療華氏巨球蛋白血癥Blood發(fā)文：3年隨訪(fǎng)數(shù)據(jù)積極；療效與伊布替尼無(wú)差異，且安全性更佳

10月29日，美國(guó)血液病學(xué)會(huì)（ASH）官方雜志Blood刊登兩篇澤布替尼治療華氏巨球蛋白血癥的研究結(jié)果。

BGB-3111 AU-003是澤布替尼在6個(gè)國(guó)家/地區(qū)、24個(gè)中心、針對(duì)B細(xì)胞惡性腫瘤開(kāi)展的首項(xiàng)人類(lèi)多中心I/II期研究。其中針對(duì)初治（TN）或復(fù)發(fā)/難治（R / R）華氏巨球蛋白血癥（WM）患者的3年隨訪(fǎng)數(shù)據(jù)顯示，ORR為95.9％（95%CI 88.5-99.1），深度緩解/完全緩解（VGPR/CR）率為45.2％（95%CI 33.5-57.3），并且這些關(guān)于緩解率的數(shù)字會(huì)隨著用藥時(shí)間的增長(zhǎng)而增加，研究證明澤布替尼長(zhǎng)期治療在部分WM患者中產(chǎn)生了深刻而持久的反應(yīng)。

另一篇III期臨床ASPEN研究頭對(duì)頭對(duì)比了澤布替尼和伊布替尼治療WM的療效和安全性，結(jié)果顯示，29例（28%）澤布替尼患者和19例（19%）伊布替尼患者實(shí)現(xiàn)了VGPR，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.09）；MRR分別為77%和78%；中位DOR和PFS均未達(dá)到。84%伊布替尼患者和85%澤布替尼患者在18個(gè)月時(shí)無(wú)進(jìn)展。在澤布替尼組中，心房顫動(dòng)、挫傷、腹瀉、外周水腫、出血、肌肉痙攣和肺炎，以及導(dǎo)致停止治療的不良事件較少見(jiàn)。兩組患者的≥3級(jí)感染率相似，而澤布替尼組的中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率較高。這些結(jié)果表明澤布替尼和伊布替尼治療WM的療效相似，但澤布替尼展現(xiàn)出更好的緩解質(zhì)量和更輕的毒性，尤其是心血管毒性。